骆驼乳蛋白中新的胆固醇酯酶抑制肽的鉴定和分子对接研究

2020/7/27 11:54:47

代谢紊乱正在成为当今社会一个严重的健康问题。高脂血症就是这样一种健康问题,其特征是血液中甘油三酯和胆固醇水平升高。胆固醇水平的增加不仅与心血管并发症的发展有关,而且也是肥胖、糖尿病和高血压等其他疾病的危险因素。有研究从骆驼乳蛋白水解物(CMPH)中鉴定并测试了新的生物活性肽对胆固醇酯酶(COST)的抑制作用,并通过分子对接阐明了其可能的结合机制。

木瓜蛋白酶产生的CMPH显示出最高的水解度,与完整的骆驼乳蛋白相比,酶降解产生的所有CMPH都表现出明显的停止抑制作用,其中木瓜蛋白酶产生的水解物P9表现出最高的抑制作用。肽鉴定及其通过PepSite 2的建模表明,在Alcalase产生的水解物A9中的20个潜在生物活性肽中,只有3个具有序列KFQWGY,SQDWSFY和YWYPPQ的肽显示出对停止催化位点的最高结合。在9 h木瓜蛋白酶产生的水解物P9中的43个肽中,发现4个肽是有效的停止抑制剂。分子对接表明,来自P9水解物的WPMLQPKVM,CLSPLQMR,MYQQWKFL和CLSPLQFR能够与STOP的活性位点结合,具有良好的对接能力。

图1  在矩形框中突出显示了胆固醇酯酶的活性位点(Stop),并给出了更仔细地观察肽CLSPLQMR在stop的活性位点上的相互作用。

这项研究表明,骆驼乳蛋白是一种有价值的多肽来源,可抑制与胆固醇同化等疾病相关的关键代谢酶。本研究成功地鉴定了新的停止抑制肽,并基于构效关系和分子对接分析很好地阐述了其抑制作用的机制。未来的工作可能包括纯化这些肽,研究它们在合成形式中的效力,并检查它们在模拟胃肠条件下的稳定性,以便它们在食品配方中的潜在应用。这些肽还需要在更具挑战性的体外试验和动物模型中进行测试,以更好地了解降胆固醇作用的机制。

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