背景及概述[1][2]
5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物长期以来一直备受关注，其在医药、农药以及新材料等方面的应用十分广泛，是一类重要的有机化合物。5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶是一种新型的含溴杂环化合物，结构中存在吡唑环和嘧啶环。
5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶
应用[3]
研究表明嘧啶类衍生物和吡唑并嘧啶类衍生物都具有很高的抗肿瘤活 性；5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶的溴原子具有很高的反应活性，可以根据药物分子设计的需求进行活性基团 修饰，5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶的酯基同样具有可修饰性，可以水解成酸，连接其他活性基团，也可以进行 还原等。此外，5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶具有很高的平面性，氮原子可与金属原子进行配位，在光 电材料的合成方面具有广阔的前景。通过文献检索发现。
制备 [2]
碘化1-氨基吡啶（化合物1）的合成
在冰盐浴和搅拌条件下，将KOH（0.5N）加入水（400ml）中，并在0℃以下将化合物1A分部分逐渐加入该溶液中，加完后，将该溶液取出，在70℃下，滴入含有吡啶（158.2克，2摩尔）和水（400毫升）的溶液中，并保持此温度搅拌45分钟。然后在加入含有碳酸钾（138克，1摩尔）的水（400毫升）溶液。在70℃搅拌过夜,然后将反应物减压浓缩，再加入甲醇（1200ml）,充分搅拌后过滤。将HI（355毫升，45％）逐滴加入到滤液中，并搅拌30分钟。然后用液氮冷却，得棕色固体。过滤该混合物，并用乙酸乙酯/石油醚（1:1）混合溶液洗涤，得到化合物1（129克，产率29.05％），为棕色固体，可直接用于下一步。
乙基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯（化合物2）的合成
将碳酸钾（140.8克，1.02摩尔）加入到化合物1（113克，0.505摩尔）的DMF（500毫升）的溶液中。再逐滴加入丙炔酸乙酯（59.9克，0.535摩尔），搅拌2小时。反应完成后，将混合物过滤，滤液中加入水（200mL），并用MTBE萃取，将萃取液用饱和食盐水洗涤。有机层在真空下蒸发至干。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到化合物2（46克，产率41％）为油状物，可直接用于下一步。
吡唑并[1,5-a]吡啶（化合物3）的合成
将化合物2（36克，0.18摩尔）在40％的硫酸（360毫升）溶液中回流3小时，然后用2NNaOH溶液调节其PH=8，并用乙酸乙酯（300毫升×2）萃取。用饱和食盐水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在真空下蒸发至干。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到化合物3（12.6克，产率58％）。1HNMR(CDCl3300MHz):δ8.47(dd,J1=0.9Hz,J2=7.2Hz,1H),7.95(d,J=1.8Hz,1H),7.52(d,J=9.0Hz,1H),7.10-7.05(m,1H),6.73(t,J=6.9,1H),6.51(d,J=1.5Hz,1H).
5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶（化合物4）的合成在冰盐浴、搅拌和氮气保护条件下，将化合物3（11.6克，0.1摩尔）加入乙醇（250毫升）和水（200毫升）的溶液中，再在0℃以下滴入溴素（31.4克，0.2摩尔）。滴加完毕后，将混合物搅拌1小时。然后将混合物倾入冰水中，用NaOH溶液调节其PH=11，并用二氯甲烷（200毫升×2）萃取。用盐水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤并在真空下蒸发至干。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到（3.9g，收率：21％）的化合物，为黄色固体。
主要参考资料
[1] 刘举, 敬春艳, 王洋, 滕鹏飞, 徐嘉瞳, & 徐利锋. (2013). 新型3,6-二芳基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成. 应用化学, 30(012), 1494-1496.
[2] 李伟, & 樊静静. (2013). 3-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的合成方法. 当代医药论丛, 11(2), 4-4.
[3] 倪春燕, 张虞婷, 赵育, 朱俐, Ni, & Chunyan, et al. (2012). 吡唑并[1,5-a]嘧啶类c-met激酶抑制剂的合成及生物活性研究. 有机化学.