波形蛋白抗体的应用

2020/8/24 10:41:01

背景[1-4]

波形蛋白抗体可以特异性结合波形蛋白主要用于Western blotting、Immunohistocry、ELISA、IF、IHC-P、IHC-F等生物实验。波形蛋白(Vimentin)是中间丝的其中一种蛋白质。中间丝是真核生物细胞的重要结构性特征。它们与微管及肌动蛋白微细丝,组成细胞骨架。波形蛋白亦被发现是负责控制从溶酶体传送由低密度脂蛋白(LDL)所衍生的胆固醇至酯化位点。

波形蛋白(Vimentin)是中间丝的其中一种蛋白质。一个波形蛋白单体,与其他中间丝相似,有着一个中央α螺旋结构域,在前端盖着一个非螺旋的胺基,及于末端盖着一个羧基。两个单体会互相扭曲,形成一个卷曲螺管形状的二聚物。波形蛋白的动态性质对细胞的灵活性非常重要。在试管的压力测试中发现,波形蛋白能提供微管及肌动蛋白所没有的弹性,因此波形蛋白是负责维持细胞骨架的完整性。一个波形蛋白单体,与其他中间丝相似,有著一个中央α螺旋结构域,在前端盖著一个非螺旋的胺基,及于末端盖著一个羧基。两个单体会互相扭曲,形成一个卷曲螺管形状的二聚物。两个二聚物会进一步形成一个四聚物,再与其他四聚物相连成为一片。α螺旋序列包含一组疏水的氨基酸,这组氨基酸在螺旋表面形成一层“疏水性屏障”。这度屏障容许两个螺旋互相卷曲。再者,当中有著周期性分布的酸性及碱性氨基酸,能平衡卷曲螺旋二聚物。在带电苛的剩余物之间距是建立离子盐桥的地方,同样能稳定α螺旋结构。有科学家认为这道盐桥不但可以提供内链的相互作用,当它由盐桥转为离子外链连结时,可以造成中间丝。

波形蛋白的动态性质对细胞的灵活性非常重要。在试管的压力测试中发现,波形蛋白能提供微管及肌动蛋白所没有的弹性,因此波形蛋白是负责维持细胞骨架的完整性。另外,在没有波形蛋白的细胞受到微少的针刺,会出现严重的伤害。在剔除波形蛋白基因的实验老鼠中,虽然它们有著正常的机能,但微管网却因失去波形蛋白而受损。这加强了微管与波形蛋白之间亲密的相互作用的说法。再者,当微管解聚物出现时,波形蛋白会重组,重申了两个系统的关系。

波形蛋白亦被发现是负责控制从溶酶体传送由低密度脂蛋白(LDL)所衍生的胆固醇至酯化位点。当这种运送被阻碍时,细胞内会积存比平常较少的脂蛋白。这种关系是需要依赖中间丝网的细胞的个生物化学过程,且在肾上腺细胞亦有分枝,就是依赖从LDL生成胆固醇酯。

应用[5][6]

波形蛋白抗体可用于抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎中的研究

采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测75例RA患者及81例非RA患者血清的抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子IgA型(RF-IgA)、类风湿因子IgG型(RF-IgG)和类风湿因子IgM型(RF-IgM),同步应用间接免疫荧光法(IIF)测定抗角蛋白(AKA)抗体和抗核周因子(APF),检测60例健康对照组的抗MCV抗体和抗CCP抗体,绘制受试者工作曲线(ROC曲线)评价抗MCV抗体和抗CCP抗体诊断RA的价值,并分析抗MCV抗体与抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的相关性。同期收集RA组患者的相关临床数据(性别、年龄、病程、关节肿胀数、关节压痛数、28个关节疾病活动度评分)、实验室数据(血沉、C反应蛋白)和超声数据(灰阶超声半定量评分、能量多普勒半定量评分、滑膜炎超声评价总分、骨侵蚀个数),分析抗MCV抗体与RA临床及超声病情评估的关系。最后,我们分析了抗MCV抗体与RA肺间质病变的关系,建立了RA肺间质病变的Logistic逐步回归方程,初步筛选其相关危险因素。

结果:

1、各个抗体阳性率的比较:RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的阳性率(85.33%、77.33%、74.67%、16.00%、88.00%、44.00%、68.00%)均显著高于非RA组(12.35%、2.47%、16.05%、0.00%、25.00%、2.47%、2.47%,P均<0.05);RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体的阳性率(85.33%、77.33%)均显著高于健康对照组(1.67%、0.00%,P均<0.05);非RA组抗MCV抗体的阳性率高于健康对照组(12.35%VS1.67%,P<0.025),非RA组抗CCP抗体的阳性率高于健康对照组(2.47%VS0.00%,P>0.025)。

2、抗MCV抗体与抗CCP抗体诊断价值的比较:抗MCV抗体的敏感性(85.33%)高于抗CCP抗体(77.33%),但差异没有统计学意义(P>0.05);抗MCV抗体特异性(92.2%)低于抗CCP抗体(98.58%),差异有统计学意义(P<0.05)。

参考文献

[1]Extra-articular rheumatoid arthritis[J].Carl Turesson.Current Opinion in Rheumatology.2013(3)

[2]Different risk factors between interstitial lung disease and airway disease in rheumatoid arthritis[J].Shunsuke Mori,Yukinori Koga,Mineharu Sugimoto.Respiratory Medicine.2012(11)

[3]Atherosclerosis and Rheumatoid Arthritis:More Than a Simple Association[J].Lorenzo Cavagna,Nicola Boffini,Giovanni Cagnotto,Flora Inverardi,Vittorio Grosso,Roberto Caporali,Miguel A.González-Gay.<journal-title>Mediators of Inflammation.2012

[4]Evaluation of Anti-Mutated Citrullinated Vimentin Antibodies,Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibodies and Rheumatoid Factor in Omani Patients with Rheumatoid Arthritis[J].Ahmed Al-Shukaili,Saif Al-Ghafri,Safia Al-Marhoobi,Juma Alkaabi,Ruben Burgos-Vargas.International Journal of Rheumatology.2012

[5]Smoking is associated with an increased risk of developing ACPA-positive but not ACPA-negative rheumatoid arthritis in Asian populations:evidence from the Malaysian MyEIRA case–control study[J].Abqariyah Yahya,Camilla Bengtsson,Too Lai,Per Larsson,Amal Mustafa,Nor Abdullah,Norasiah Muhamad,Heselynn Hussein,Lars Klareskog,Lars Alfredsson,Shahnaz Murad.Modern Rheumatology.2012(4)

[6]庹航行.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎中的研究[D].中南大学,2014.

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