理化性质
枸橼酸西地那非商品名万艾可或伟哥，其化学名为5-[2-乙氧基-5-（4-甲基哌嗪-1-磺酰基）苯基]-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮，化学分子式C28H38N6O11S，分子量为666.7，外观呈白色结晶粉末状，易溶于二甲基甲酰胺，熔点为190-193℃，它是第一代磷酸二酯酶5抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍[1]。
作用机制与临床疗效
枸橼酸西地那非(sildenafil,viagra)是由美国FDA批准用于治疗ED的第1个口服药物，属于V型磷酸二酯酶抑制剂。本品与海绵体平滑肌的受体结合，从神经末梢释放NO，形成环磷鸟苷(cGMP)，cGMP松弛平滑肌，使海绵体充血，通过V磷酸二酯酶刺激海绵体，逆转cGMP至GMP。本品口服生物利用度约40%，作用迅速，1h可达血药峰值，口服该药后30min即可起效，其作用可持续4h，部分患者可持续至第2天。临床试验表明，口服本品10，25，50mg勃起持续时间分别为4，7～8，8～11min，口服安慰药为1min。在4个固定剂量的试验组(本品25mg 214例，50mg 391例，100mg 380例，安慰药463例) 中，勃起改善者分别占63%，74%，82%和24%。北京医科大学附属医院等7个临床单位进行的628例器质性、功能性或复合性ED患者口服该药试验，治疗总有效率为81%，其中对心理性ED患者的有效率为80.8%，器质性为84.2%，复合性为79.4%。枸橼酸西地那非能增强硝酸酯类药物的降压作用，与任何一种短效或长效的硝酸酯类药物同时使用可引起致命性低血压，因此，使用这类药物的患者禁用本品。此外，本品对继发性糖尿病所致的ED亦有效[1]。
基因毒性杂质测定
李翠芬等人建立了枸橼酸西地那非(1)中硫酸酯类基因毒性杂质硫酸二乙酯(2)、硫酸单乙酯(3)的检测方法。其中,2采用GC-MS法测定,色谱柱为TG-5SILMS毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm),载气为氦气,以选择离子监测(SIM)模式进行测定;3采用LC-M/SMS法测定,色谱柱为 Agilent Zorbax C18-AQ Plus柱(4.6mm×100mm,3.5μm),流动相A为含50mmol/L甲酸铵的0.1％甲酸溶液,B为甲醇,梯度洗脱。采用电喷雾电离(ESI)源,多反应监测(MRM)模式。结果显示,2和3分别在21.1～422.6、4.06～81.2ng/mL内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为104.6％、104.8％,检测限分别为7.04、2.03ng/mL,定量限分别为21.1、4.06ng/mL。建立的方法准确、灵敏、方便,可用于1中2和3的测定[2]。
参考文献
[1] 陈心勇. 枸橼酸西地那非中间体1—甲基—3—丙基—4—硝基吡唑—5—羧酸的合成研究[D]. 南昌:南昌大学,2005. DOI:10.7666/d.y789942.
[2] 李翠芬,钱日彬,李健华,等. 枸橼酸西地那非中硫酸酯类基因毒性杂质的测定[J]. 中国医药工业杂志,2025,56(4):531-535. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2025.04.014.