网站主页 >> 奥利司他 >> 新闻专题 >> 正文

奥利司他的制备和禁忌

发布日期:2020/9/24 10:46:18

背景及概述[1]

肥胖症(obesity)是一种多因素影响的慢性代谢性疾病,由食欲和能量调节紊乱引起,与糖尿病、心血管疾病以及某些肿瘤的发生有显著相关性,被WHO列为导致疾病发生的十大危险因素之一,目前已成为仅次于吸烟的第二个可预防的致死因素。肥胖症的治疗方法繁杂,如饮食行为疗法、药物治疗以及手术治疗等,但对于肥胖患者而言,饮食和行为疗法难以坚持且疗效不明显,而外科手术创伤大费用较高,故多数患者首选药物治疗。奥利司他(orlistat)是一种用于减肥的强效、专一、长效的胃肠道脂酶抑制剂,其主要通过抑制胃肠胰脂肪酶,减少脂肪吸收,改善胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)从而发挥减重效果。近年来,学者对于奥利司他的减重作用的了解日渐充分,但近几年国外不断有报道奥利司他在抗肿瘤、抗病毒以及治疗多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)等方面的疗效,同时其安全性也引起人们日益的广泛关注。

制备[3]

1)发酵液预处理:向1.5m3发酵液(发酵单位8.5g/L)中加入45kg硅藻土,用盐酸调pH为4.5,搅拌1h,板框压滤,收集滤饼360kg;

2)浸提:用2.88m3工业丙酮对步骤1)获得的滤饼进行浸提,浸提3h,过滤,得含奥利司他中间体的澄清、淡红色透明滤液3.2m3

3)浓缩、调溶剂体积浓度:将步骤2)所得奥利司他中间体丙酮溶液用降膜蒸发器进行减压浓缩,在温度30℃下,浓缩至产品浓度20g/L,加150L饮用水调节丙酮水溶液的体积浓度为65%;

4)非极性溶剂萃取:向步骤3)中调配好的奥利司他中间体的丙酮/水溶液中加入480L石油醚,搅拌60min,萃取,静置2h后,收集上相,得到含奥利司他中间体的石油醚溶液520L;

5)浓缩、极性溶剂萃取:将步骤4)中分相得到的奥利司他中间体的石油醚溶液用刮板蒸发器进行浓缩,在温度50℃下,减压浓缩至浓度200g/L时,加入60L乙腈,搅拌30min萃取,静置1h后,收集下相,得奥利司他中间体的乙腈相溶液70L;

6)冷冻除杂:将含奥利司他中间体的乙腈相转移至结晶釜中,夹套通入-10℃冷媒水降温搅拌处理,温度降至0℃时,保温1h,过滤除杂,得奥利司他中间体滤液。

7)中间体结晶:减压浓缩奥利司他中间体滤液至干,得淡红色奥利司他中间体油状物。将油状物用210L石油醚完全溶解,并稀释至奥利司他中间体浓度为50g/L,进行降温搅拌结晶,-15℃过滤,得白色奥利司他中间体晶体。经HPLC检测,结晶后中间体含量为84.3%,纯度为95.2%,提取总收率为83.2%。

8)氢化:奥利司他中间体结晶晶体用200L石油醚全部溶解,配制浓度为50g/L,加入1kg钯炭进行氢化,温度40℃、压力0.5MPa,反应5h后,过滤除去钯炭,得氢化液210L。

9)反洗:向氢化液中加入70%的甲醇水溶液420L,搅拌30min,静置30min后,分相,收集得石油醚相201L。

10)结晶和重结晶:将奥利司他浓度为48g/L的石油醚溶液在搅拌状态下,降温结晶,-1℃过滤,并用冷的石油醚洗涤,得奥利司他晶体。重复上述步骤,石油醚重结晶3次,最后得白色奥利司他晶体。30℃真空干燥,经HPLC检测,奥利司他含量为99.1%,最大单杂为0.1%,纯度为99.3%。经计算,总收率为41.7%。

禁忌[2]

1.孕妇禁用。2.对奥利司他或药物制剂中任何一种成份过敏的患者禁用。3.慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症患者禁用。4.器质性肥胖患者(如甲状腺机能减退)禁用。

参考文献

[1]张涵,易敏,陈容平.奥利司他的疗效性及安全性研究进展[J].海南医学,2016,27(018):3026-3028.

[2]奥利司他胶囊说明书

[3]CN201410249734.3一种奥利司他的制备方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!