背景及概述[1]
2-氯-3,6-二氟苯甲醛是一种医药中间体，可由2-氯-1,4-二氟苯通过二异丙基氨基锂拔氢后与N,N-二甲基甲酰胺反应得到。2-氯-3,6-二氟苯甲醛可用于制备下游产物2-氯-3,6-二氟苯甲腈。
制备[1]
将2-氯-1,4-二氟苯(1.78g,12.0mmol)溶解于四氢呋喃(50mL)并冷却至-78℃。加入二异丙基氨基锂(1.8M于四氢呋喃中,7.3mL,13.2mmol)。在-78℃下搅拌30分钟，加入N,N-二甲基甲酰胺(1.05g,14.4mmol)。在-78℃再搅拌15分钟，加入乙酸(3mL)和水(100mL)并将混合物加温至RT。用乙酸乙酯萃取后，将有机相用1M盐酸溶液和盐水洗涤，并经硫酸镁干燥。真空浓缩产生2-氯-3,6-二氟苯甲醛(1.51g,71%的理论值)。GC-MS:Rt=3.25min,MS(ESIPos):m/z=177[M+H]+。
应用[1]
2-氯-3,6-二氟苯甲醛用于制备2-氯-3,6-二氟苯甲腈的方法如下：将2-氯-3,6-二氟苯甲醛(1.51g,8.5mmol)、十二烷基硫酸钠(0.49g,1.71mmol)、碘苯二乙酯(4.12g,12.8mmol)和乙酸铵(3.29g,42.7mmol)/水(9mL)的混合物在70℃下搅拌30分钟。用二氯甲烷萃取后，将有机相经硫酸镁干燥并真空浓缩。经制备型HPLC纯化产生纯度为60%的2-氯-3,6-二氟苯甲醛(0.42g,28%的理论值)。GC-MS(方法1G):Rt=2.80min,MS(ESIPos):m/z=175[M+H]+。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN201480060660.7(氮杂)吡啶并吡唑并嘧啶酮和吲唑并嘧啶酮作为纤维蛋白溶解的抑制剂