摘 要
川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，具有扩张血管、介导细胞增殖及凋亡、改善组织微循环，调节免疫、抗脂质过氧化等作用。本文对川芎嗪的药理研究和畜牧生产中应用进行综述，为其进一步在动物生产中应用提供理论参考。
在中国，中医活血化淤法及其方药治疗肿瘤有悠久的历史，而川芎嗪作为活血化淤类中药川芎的提取物，关于其在肿瘤防治中的研究报导，自上个世纪八十年代以来陆续出现并日益受到人们的关注。川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP) 是从中药川芎中分离提纯出来的一种吡嗪类生物碱，其化学结构为四甲基吡嗪，分子式为C8H12N2，有扩张血管、抗血栓、改善脑供血等药理活性，临床上主要用于缺血性脑血管疾病的治疗。药理作用包括阻滞平滑肌的钙通道、抑制血小板聚集及激活等。川芎嗪具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点；在畜牧生产上有抗氧化、提高免疫力等作用，具有广阔的应用前景。
药理作用
1.1 扩张血管
川芎嗪具有扩张血管，抑制血小板粘附聚集和血栓形成的作用。高宗桂发现川芎嗪对缺血性中风大鼠发生了明确的药理学干预作用，减小脑梗塞的面积，减轻脑水肿和血脑屏障损伤程度，改善大鼠神经行为异常，对神经具有一定的保护作用。黄文东等发现，丹参素、川芎嗪联合应用对心血管的效应有协同作用。陈懿等研究发现，川芎嗪增强大鼠局灶性脑缺血后血管内皮生长因子VEGF的表达，是其抗脑缺血的作用机制之一。 姚俐等研究表明，川芎嗪对于临床癫痫全身阵挛强直性发作效果明显。对于失神性癫痫发作、颞叶癫痫发作有效。李东哲研究表明，川芎嗪可抑制急性脊髓损伤后的血管内皮细胞凋亡，可显著提高急性脊髓损伤后的微血管密度，川芎嗪可以减少脊髓损伤后的金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达。
1.2 介导细胞增殖及凋亡
杨雯等研究表明，川芎嗪在Caco-2细胞模型的转运方式为被动转运，且受到P-gp的外排作用，并对P-gp的表达有抑制作用。冯全服[8]研究发现，川芎嗪能显著诱导HepG2细胞凋亡，呈量效、时效相关，对HepG2增殖抑制呈剂量依赖性和时间依赖性，IC50剂量低，抑制作用显著，川芎嗪能通过Caspase依赖性线粒体介导的细胞凋亡途径抑制HepG2细胞增殖。郑文龙等研究表明，黄芪及川芎嗪治疗组的内毒素ETx较常规治疗组明显下降。胡家才等研究发现，川芎嗪对肺癌A549细胞的增殖有抑制作用，其机制可能与川芎嗪能够改变A549细胞周期分布，下调肺癌A549细胞Bcl-2表达，改变Bcl-2/Bax比例，促进肿瘤细胞凋亡等有关。洪昆达研究表明，川芎嗪能促进软骨细胞增殖。其作用机制可能通过上调软骨细胞周期正向调节因子CyclinD1、CDK4表达，下调负向调节因子p21表达，加速软骨细胞周期关键限制点G1/S期的切换，促进软骨细胞周期的进程。
1.3 改善组织微循环
张雪霞等研究发现，川芎嗪注射液可以下调TNF-α的表达，减轻梗阻性黄疸大鼠肾缺血再灌注损伤。
1.4 调节免疫
洪昆达表示，川芎嗪关节腔注射治疗能有效缓解瘀血阻络型膝骨性关节炎患者的临床症状，能降低关节液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量，是治疗膝骨性关节炎的有效方法之一。
1.5 调节脂质代谢、抗脂质过氧化
鹿中华等表示，川芎嗪通过稳定Δψm、维持ATP酶正常活性，从而起到减轻肝细胞线粒体损伤的作用。谭妍等研究表明，川芎嗪的肝脏代谢涉及多酶介导的Ⅰ相和Ⅱ相代谢。蔡莉莉等研究发现，在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液治疗老年冠心病UAP患者临床疗效显著，与其可显著降低患者血清hs-CRP水平，并有效改善血流动力学及血脂代谢状况等有关。
1.6 其他作用
冯彬彬等表示，阿魏酸可以延长川芎嗪在大鼠体内的作用时间，延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠体内的吸收。肖衍宇等研究发现，冰片和维拉帕米均提高了磷酸川芎嗪的生物利用度，冰片促进磷酸川芎嗪生物利用度增加的机制之一。韩辉等研究表明，人参川芎嗪注射液通过提高血清中SOD的活性，降低血清中MDA及脑组织中Glu的含量，对局灶性脑缺血损伤起到较好的干预作用。刘静研究发现，丹参川芎嗪注射液能够降低慢性肺源性心脏病患者D-二聚体、N端脑钠肽前体及肌钙蛋白I的血浆水平。
在畜牧生产中的应用
王自力等研究了川芎嗪对LPS致伤奶牛子宫内膜上皮细胞的TLR4和BNBD4 mRNA表达量的影响，结果表明：LPS可刺激奶牛子宫内膜上皮细胞TLR4及BNBD4 mRNA的表达量升高，川芎嗪可抑制LPS诱导子宫内膜上皮细胞TLR4的表达，并能促进BNBD4的表达。提示川芎嗪可干预LPS诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞炎症反应，并促进其分泌β-防御素起到改善子宫内膜炎的作用。张志刚等和李冬冬等探讨了川芎嗪对猪卵母细胞体外成熟效果的影响，以期提高猪卵母细胞体外成熟率。试验结果表明：以卵丘扩散和极体排出率分别作为猪卵母细胞体外成熟的判断标准，川芎嗪对猪卵母细胞体外成熟具有一定的促进作用，且川芎嗪能影响猪卵母细胞体外成熟中一氧化氮生成量。在夏季，川芎嗪对热应激所致猪睾丸细胞内活性氧水平有拮抗作用、抗氧化功能。李美珍等研究不同剂量盐酸川芎嗪(0、0.08、0.10、0.12 mmol/L)对猪冷冻精液精子畸形率和顶体完整率的影响，结果表明，不同浓度的盐酸川芎嗪均能显著降低冻后精子的畸形率，显著提高冻后精子的顶体完整率，其中0.12 mmol/L盐酸川芎嗪效果。郭书辰研究了盐酸川芎嗪(Ligusticum chuanqiong Hort，LH)对鸡传染性法氏囊病的作用效果及机制，结果表明，LH可以显著促进IBD雏鸡的免疫器官的发育；LH可以提高IBD感染鸡的抗体水平，促进机体的体液免疫水平；LH可上调IFN-β的表达量、IFN-γ的表达量，同时还可以提高T淋巴细胞指数以及周血CD4+/CD8+的比值，改善IBD雏鸡的细胞免疫；LH可以降低组织中病毒复制所需蛋白VP1的表达量、促进TLR3的表达,有效抑制病毒的增殖，提高先天性免疫功能。研究显示，川芎嗪在畜牧生产中具有广泛的应用空间，对生产具有有益功效。
小结
中草药制剂是确保动物性食品安全和人体健康的理想饲料添加剂，其具有纯天然、无药物残、留无抗药性等优点，已越来越受到人们的重视。川芎嗪从中药川芎中分离提纯出来的一种吡嗪类生物碱，在动物生产上应用具有有益效果，但还处于新的研究开发阶段，后期可进一步深入研究其在畜禽生产上的应用效果，探讨其对畜禽免疫力和抗氧化性能的影响，使其成为新型的畜禽保健品。