【背景及概述】[1][2]
磺胺类药物是 20 世纪 30 年代开始应用的一类化学合成的广谱抗菌药，由氨苯磺胺衍生而来的，其药物作用的机理是磺胺类药物在体内可以与对氨基苯甲酸竞争，与二氢叶酸进行作用，干扰细菌中叶酸的代谢，导致细菌不能合成，从而抑制细菌的生长繁殖，达到抑菌杀菌的目的，磺胺类药物种类多，广谱抗菌，药物性质十分稳定，且价格比较便宜；在抗菌增效剂如甲氧苄啶和二甲氧苄啶等被发现后，磺胺药与增效剂结合使用能够更好的使抗菌性增强，所以磺胺类药物至今都是畜禽中重要的抗感染药物之一；同时磺胺类药物也存在很多缺陷，其抗菌作用弱，存在很复杂的不良反应，特别容易产生抗药性，且在治疗过程中用量有很大。磺胺多辛(Sulfadoxine)又名周效磺胺，化学名为4-(对氨基苯磺酰胺基)-5，6-二甲氧基嘧啶，CAS号为2447-57-6。
磺胺多辛也称周效磺胺、磺胺邻二甲氧嘧啶，为白色或类白色结晶性粉末，味微苦、无臭、遇光渐变色，微溶于水、甲醇和乙醇，不溶于乙醚，可溶于氢氧化钠和稀无机酸中，属于磺胺类抗菌药物。磺胺多辛具有疗效长和毒性低的特点，可以治疗一般的炎症，如上呼吸道感染扁导体炎、菌痢肠炎和皮肤感染等，并且与其他药配伍对治疗肺结核淋巴结核等具有一定的疗效，亦能治疗疟疾。此外还可作为风湿性病的预防用药。用于上述用途时，磺胺多辛具有疗效长，毒性低 的特点。经历了几代人的研究开发，国内在八十年代开始研制，传统工艺已经实施了近三十 年。我国将磺胺多辛列入《中国高新技术产品出口目录》（2003）中。
【适应症】[3]
本品适用于各种轻症感染及预防链球菌感染，尤其适用于对青霉素G及红霉素过敏者。对皮肤及软组织感染、呼吸道感染、尿路感染和急性菌痢等均有一定疗效。此外，本品也可用作疟疾、结核病及麻风病的防治。
【规格】[3]
片剂：0.5g。
【用法用量】[4]
口服成人首剂1g，每3～7日1 次，每次0.5～1.0g；小儿首剂每公斤体重30～40mg，以后每3～7日1次，每次每公斤体重15～30mg。
【药理作用及作用机制】 [4]
本品为长效磺胺类药，为广谱抑菌剂。其作用机制与其他磺胺药相似。本品抗菌作用稍弱于磺胺嘧啶，其作用特点是有效血药浓度维持时间长，排泄慢，可每周服药1 次。本品对溶血性链球菌、肺炎球菌、志贺菌属、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、沙门菌属等有抗菌活性，本品还具有抗疟原虫作用
【药代动力学】[5]
口服，易自胃肠道吸收，4h血药浓度达到高峰。血浆蛋白结合率较高，可达95%，乙酰化率60%。半衰期达150 h，排泄缓慢，24 h内自尿中重吸收8%，7d内重吸收30%。此药是目前血药有效浓度维持时间最长的磺胺药物。
【不良反应】[6]
1. 过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。
2. 中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。
3. 溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。
4. 高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位。可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。
5. 肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。
6. 肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。
7. 恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。
8. 甲状腺肿大及功能减退偶有发生。
9. 中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。
【孕妇及哺乳期妇女用药】[6]
1. 本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，孕妇宜避免应用。
2. 本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50％～100％，药物可能对乳儿产生影响，哺乳期妇女不宜应用本品。
【儿童用药】[6]
新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。
【老年用药】[6]
老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
【药物相互作用】[6]
1. 合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。
2. 不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3. 与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。
4. 与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。
5. 与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。
6. 与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。
7. 与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。
8. 与光敏感药物合用时可能发生光敏感的相加作用。
9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。
10. 不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。
11. 本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。
12. 磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。
【注意事项】[6]
1. 下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者。
2. 交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。
3. 对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。
4. 每次服用本品时应饮用足量水分（约240ml），餐前1小时或餐后2小时服用。服用期间也应保持充足进水量，使成人每日尿量至少维持在1200～1500ml。如应用本品疗程长，剂量大时除多饮水外宜同服碳酸氢钠。
5. 治疗中须注意检查：
(1) 全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。
(2) 治疗中定期尿液检查（每2～3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。
(3) 肝、肾功能检查。
6. 严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。
7. 新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，全身应用属禁忌。
8. 不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。
9. 由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。
【合成】[7]
使用含有N，N-二甲基甲酰 胺和低极性溶剂的混合溶剂精制磺胺多辛中间体缩合物(I)，然后进一步通过甲氧基化反 应得到磺胺多辛粗品(II)，通过常规酸碱精制得到高纯度磺胺多辛。具体包括：
1）将磺胺多辛中间体缩合物粗品(I)加入到N，N-二甲基甲酰胺和低极性溶剂的 混合溶剂中，升温至固体溶解；
2）溶液冷却析晶；
3）分离得高纯度磺胺多辛中间体缩合物；
4）高纯度磺胺多辛中间体缩合物通过甲氧基化反应得到磺胺多辛粗品；
5）磺胺多辛粗品通过常规酸碱精制得到高纯度磺胺多辛。
【主要参考资料】
[1] 李涛.磺胺多辛制备方法 . CN201110296616.4
[2] 王英姿. 磺胺多辛在鲆鲽鱼体内代谢动力学研究及生理药动学模型初探. 2014. Master's Thesis. 中国海洋大学.
[3] 医师案头用药参考
[4] 实用处方及非处方药物大全
[5] 实用处方及非处方药物大全
[6] 磺胺多辛片说明书
[7] 唐明；杨忠鑫；黄雪梅；秧奇；马小平；郑雪；杨继斌；蔡中文.一种高纯度磺胺多辛的制备方法. CN201410724948.1，申请日2014-12-04