2-吡啶甲醇的制备方法

2020/12/17 10:25:42

背景及概述[1]

2-吡啶甲醇作为重要的医药中间体和精细化工原料,应用范围广泛,市场前进广阔。在医药上,作为重要的医药中间体的2-吡啶甲醇可用来合成换血要比沙可啶,也是合成有机磷酸酯类解毒药解磷定的原料。

制备[2]

2-吡啶甲醇的合成方法,其特征在于,包括以下步骤合成:

1)2-甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取23.25g2-甲基吡啶为合成原料,向其中加入24.8ml98%浓硫酸,搅拌升温至70℃,然后向其中滴加75.6ml混酸,滴加完成后升温至90-92℃保温2.2h,然后冰水浴冷却,并向其中加入250mL冰水,滴加23.2g30%氢氧化钠溶液进行中和,搅拌1.5h,然后采用醋酸乙酯进行萃取,减压蒸馏回收溶剂,并采用有机试剂进行重结晶,抽滤干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶43.21g,收率为94.4%;

2)2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物的合成

取步骤1)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶36.62g加入85ml冰醋酸中,搅拌升温至85±1℃,继续保温搅拌20min后再向其中缓慢滴加29.2g30%过氧化氢,滴加完成后,以一定速率升温至90℃,保温2.5h,然后减压蒸馏去除醋酸溶剂,并采用有机试剂进行重结晶,抽滤干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物38.3g,收率96.2%;

3)2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取步骤2)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物29.87g,将其溶于80ml氯仿,低温条件下向其中滴加适量22.6g三氯化磷,完成后在2.5±0.5℃条件下保温搅拌1.5h,减压蒸馏去除溶剂,得2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶30.58g,收率93.7%;

4)2-吡啶甲醇的合成

取步骤3)制得的2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶21.76g,向其中滴加4.5%的氨水进行中和水解,然后向其中加入铁粉在165℃条件下还原反应1h,过滤脱色,再向溶液中滴加稀亚硝酸调节pH,在0-2℃条件下搅拌反应1h,正常升至常温,然后采用有机试剂进行重结晶即得2-吡啶甲醇10.45g,收率95.8%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711082534.3 一种2-吡啶甲醇的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710435985.4 2-吡啶甲醇的合成方法【公开】/2-吡啶甲醇的合成方法【授权】

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