背景及概述[1]
2-溴-4-氟苯甲醛是用于合成含氟类药物所采用的重要中间体，可作为前列腺素D2抑制剂等药物的重要合成原料[US 2004/0162323 Al、WO 02/22621 A2]；或用于治疗抑郁症的苄胺类衍生物[ZL 97194737.6]的合成原料。因此它的合成具有非常重要的实用价值和工业应用前景。
对于2-溴-4-氟苯甲醛的合成，主要合成策略有以下两种：1)2-溴-4-氟苯甲醇的氧化。以2-溴-4-氟苯甲酸为起始原料，通过碘甲烷甲酯化，产物然后被二异丁基铝氢(DIBAL)还原成2-溴-4-氟苯甲醇，并最终采用重铬酸吡啶盐(PDC)将2-溴-4-氟苯甲醇氧化成2-溴-4-氟苯甲醛2)还有一种合成策略是对2-溴-4-氟苯腈的选择性控制还原。
制备[1]
CN201910044056.X提供了一种2-溴-4-氟苯甲醛的制备方法，原料廉价易得，所用到的溴化试剂是一种环境友好的水处理剂，且目标产物纯化方法简单，利于工业化生产。其技术方案如下：在一个250毫升双颈瓶中加入100毫升三氟乙酸/H2SO4混合溶剂(体积比5/1)，降至0℃，然后加入12.4克(500毫摩尔)4-氟苯甲醛，然后在搅拌下升到50℃，从投料口加入14.3克(50毫摩尔)二溴海因固体，加完后封好投料口，将反应体系保持在50℃搅拌8小时；打开投料品，再加入14.3克(50毫摩尔)二溴海因固体，保持50℃搅拌48小时。原料反应完全，降至室温，将反应液倒入1L冰水中，用正己烷萃取水相(100mL×3)，合并有机相，有机相分别用20mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤一次，20mL饱和氯化钠溶液洗涤一次，经减压浓缩除去正己烷得2-溴-4-氟苯甲醛粗产物，粗产物经油泵减压蒸馏，得到16.4克2-溴-4-氟苯甲醛，产品为无色粘稠液体，收率81％。
产物2-溴-4-氟苯甲醛的表征数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.29(s,1H),7.98-7.94(m,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.18-7.15(m,1H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ190.2,165.8(d,JC-F＝258.4Hz),132.1(d,JC-F＝10.9Hz),130.4(d,JC-F＝2.8Hz),128.1(d,JC-F＝11.2Hz),121.3(d,JC-F＝23.9Hz),115.8(d,JC-F＝21.3Hz)。
MS(EI)m/z:203[M+H]+；
HRMS(EI):m/z 202.9516.Calcd.for C7H5BrFO+:202.9508。
参考文献
[1] [中国发明] CN201910044056.X 一种2-溴-4-氟苯甲醛的制备方法