3-氨基-2-氯吡啶的制备和应用

2021/1/15 11:40:14

背景及概述[1]

3-氨基-2-氯吡啶是氯虫苯甲酰胺和哌仑西平两种化合物的关键中间体,市场发展前景广阔。3-氨基-2-氯吡啶可由3-氨基吡啶氯代后得到。

制备[1][4]

报道一、

将3-氨基吡啶188g(2mol)溶于10%盐酸:900g(含量10%,2.46mol),完全溶解并混匀后,将该溶液与二氯甲烷:400g,次氯酸钠溶液:800g(含量10%,1.07mol)三者的体积比作为预设的单位时间体积比,然后按照该单位时间体积比在常温下(该常温的具体温度范围为10℃-30℃下同)将三者分别且同时连续泵入级萃取离心机中进行萃取离心;之后,分离有机相和水相,并保留有机相,将水相、工业盐酸:59g(含量31%,0.5mol)、二氯甲烷:200g,和次氯酸钠溶液:400g(含量10%,0.54mol)四者的体积比作为预设的单位时间体积比,然后按照该单位时间体积比在常温下将四者分别且同时连续泵入第二级萃取离心机中进行萃取离心;之后,分离有机相和水相,并保留有机相,并将水相投入下一级萃取离心机;后续每级萃取离心机所用盐酸量、二氯甲烷量和次氯酸钠溶液量逐级减半,共五级连续萃取反应(每级萃取离心反应时间分别为3h),之后合并有机相即为3-氨基-2-氯吡啶溶液;共得溶液962g。采用液相色谱仪,外标法分析,外标法计算含量24.4%,折算3-氨基-2-氯吡啶重量:234.5g,3-氨基-2-氯吡啶摩尔收率91.3%(以3-氨基吡啶计),纯度98.4%。

报道二、

将3-氨基吡啶加入到氯化釜中,加入一定量的双氧水,其夹套通入冷冻盐水降温至10 ℃,然后缓慢滴加盐酸进行氯化反应,控制反应温度为25℃,反应压力为常压,氯化反应结束后,得到3-氨基-2-氯吡啶。

应用[2-3]

应用一、

CN201310729463.7报道了一种哌仑西平的生产方法,具体步骤如下:3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯,滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液,即得6.17g酰化产物(Ⅱ);5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸,缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液,得4.1g还原产物(Ⅲ);8.0g化合物(Ⅲ),用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ);3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环,滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯,得3.58g化合物(V);3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯,得3.29g二盐酸哌仑西平粗品。所述的一种哌仑西平的生产方法,其制造成本低,生产过程简单,产量高。

应用二、

CN200580002691.8公开一种制备2,3-二氯吡啶的方法,其中在盐酸水溶液存在下,3-氨基-2-氯吡啶与碱金属亚硝酸盐接触,形成重氮盐;和随后在其中至少约50%的铜是铜(II)氧化态的铜催化剂存在下分解该重氮盐。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911265233.3 一种2-氯-3-氨基吡啶的制备方法

[2] CN201310729463.7一种哌仑西平的生产方法

[3] CN200580002691.8制备2,3-二氯吡啶的方法

[4] [中国发明] CN201510807194.0 一种二氯吡啶生产工艺

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