巴瑞克替尼是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂,对Janus Kinase,jak3or TYK2效力少。该激酶及其相关的信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)是控制细胞因子与I型和II型细胞因子受体信号传导的幅度和持续时间的主要细胞内途径。这些受体缺乏能够介导的内在酶活性信号转导;Janus激酶\信号传导及转录激活因子是通过JAK酶磷酸化,导致STAT活化。几种炎症因子参与RA的发病机制,包括IL-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、(GM-CSF)因子。干扰素信号通过JAK-STAT信号通路。因此, JAK1和JAK2抑制剂可靶向作用多个RA相关的细胞因子通路,从而可以减少炎症细胞关键免疫细胞的活化和增殖。 Baricitinib对JAK3没有作用。JAK3可能是与普通γ链受体有关。常见的γ链的细胞因子包括IL-15和IL-21,主要作用调淋巴细胞活化、功能和增殖。
适应症
巴瑞克替尼可用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎(RA),患者对于一个或多个抗风湿药物不耐受可采用本品治疗,本品可单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。baricitinib治疗银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等疾病的疗效,目前均处于II期临床阶段。
不良反应(副作用)
巴瑞克替尼最常见的不良反应(副作用)包括:上呼吸道感染(如感冒或鼻窦感染)、恶心、唇疱疹、带状疱疹。
巴瑞克替尼是一种影响免疫系统的药物。它会降低你的免疫系统对抗感染的能力,这会使你更容易感染或使感染恶化。如果本身有严重感染(包括肺结核病和由细菌、真菌或病毒引起的感染)的情况下使用巴瑞克替尼,有可能会使感染加剧,甚至死于这些感染。
医生必须在使用巴瑞克替尼前对患者进行结核病测试,并在治疗期间密切关注结核病的迹象和症状。
如果患者有任何类型的感染,都不应该开始巴瑞克替尼的治疗,必须经医生评估后方可使用。在服用巴瑞克替尼期间,如果有感染症状,立即告诉你的医生。这些感染症状包括:发热、咳嗽、皮肤发热、发红、疼痛或溃疡、发汗、呼吸急促、腹泻或胃痛、发冷、血痰、小便灼热或小便次数增多、肌肉酸痛、体重减轻、乏力……
巴瑞克替尼可以通过改变免疫系统的工作方式来增加罹患某些癌症的风险,如淋巴瘤、皮肤癌等。
巴瑞克替尼可能会引起患者出现腿部静脉血栓(DVT,deep vein thrombosis)或肺部栓塞(PE,pulmonary embolism),这可能会危及生命并导致死亡。在服用巴瑞克替尼时,如果你有任何血块的迹象和症状,包括肿胀、疼痛或腿部压痛、突然莫名其妙的胸痛或呼吸急促,立即告诉你的医生。
巴瑞克替尼可能会引起胃肠撕裂。特别是在同时服用非甾体类抗炎药、皮质类固醇或甲氨蝶呤的人群中。在服用巴瑞克替尼时,如果有持续的发烧和胃痛,排便习惯发生了变化,请立即告诉你的医生。