背景及概述[1]
4-甲氧基吡啶甲酸甲酯是一种有机中间体，可由2-吡啶甲酸为原料，先氯代得到4-氯-2-吡啶甲酸，然后与甲醇酯化反应制备得到4-甲氧基吡啶甲酸甲酯。
制备[1-2]
报道一、
将2-吡啶甲酸（9.92g，80.7mmol）和溴化钠（0.90g，8.7mmol）添加至亚硫酰氯（70mL）中，将混合物加热回流16小时。 将反应真空浓缩并冷却至0℃。 小心地添加MeOH（30mL），并将反应加热回流36小时。真空除去溶剂，并将残余物溶于CH2Cl2（100mL），加入碳酸钠（12.8g，121mmol），并将混合物搅拌3小时。加入H2O（100mL），反应用CH2Cl2（5×50mL）萃取。 将合并的有机萃取物干燥（MgSO4）并真空浓缩。粗残余物通过快速柱色谱法（SiO2，用Et2O洗脱，然后用5:95 MeOH-CH2Cl2洗脱）纯化，并重结晶（己烷），得到白色针状产物4-甲氧基吡啶甲酸甲酯（9.03g，67％）。
报道二、
向配备回流冷凝器和CaCl2干燥管的250毫升烧瓶中加入2-吡啶甲酸（50.0 g，0.41 mol），NaBr（2.1 g，0.021 mol，0.05 eq，5 mol％）和SOCl2（150 mL，2.04 mol，5.0 eq）的混合物，在油浴中加热至回流24小时。在旋转膜蒸发器上小心除去过量的SOCl2。在0℃下小心地将甲醇（85mL，2.1mol，5.0当量）添加至所得暗红色残余物中，然后将混合物加热至回流。36小时后，蒸发甲醇，并用饱和KHCO3溶液（约200 mL）中和（pH 8）粘性棕色残余物。用EtOAc（3×150mL）萃取水溶液，将合并的有机萃取物用盐水（1×250mL）洗涤，用MgSO4干燥，并真空浓缩，得到深红色油状的粗产物。冷却（0℃）时固化，得到浅棕色固体（74.3g）。通过在SiO2凝胶上进行快速柱色谱纯化（用100％CH2Cl2达到5％的CH3OH/CH2Cl2洗脱；将几滴NEt3滴加到洗脱液中）纯化7.0 g该物质，得到标题化合物，为灰白色针状晶体。
参考文献
[1] Timothy, J, Donohoe, et al. Partial Reduction of Pyridinium Salts as a Versatile Route to Dihydropyridones.[J]. ChemInform, 2005, 36(24).
[2] Synthetic approaches towards the marine natural products typified by variolin B. A novel fused pyrimidino-7-azaindole，By Meigh, Jon-Paul K.From No pp.; 2000