网站主页 >> 氟比洛芬 >> 新闻专题 >> 正文

氟比洛芬的制备方法

发布日期:2021/2/8 10:56:36

背景及概述[1]

氟比洛芬(Flurbiprofen)的化学名为2-氟-α-甲基(1,1'-二苯基)-4-乙酸,是一种非甾体抗炎药。临床上适用于风湿性关节炎、骨关节炎及弯曲性脊椎炎等,与同类药相比,它有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。目前临床应用的是它的外消旋体,然而氟比洛芬的消炎活性主要来自其(S)-对映体,而(R)-对映体则缺乏显著的环氧合酶抑制活性;此外,(S)-对映体的胃肠毒副作用由于(R)-对映体的存在而大大加强。与消旋物相比,(S)-对映体可用较小的量就可达到相同的治疗效果,而且降低了由于使用消旋体(R)-对映体带来的副作用。

制备[2]

1)将安装有冷凝器(带氯化钙干燥管)、恒压滴液漏斗和温度计的500mL三颈烧瓶放于在磁力搅拌器上,加入镁屑1.9g(80.0mmol)、四氢呋喃(THF)100mL、碘2粒,通氮气;

2)移至油浴锅,加热至70℃(内温62-68℃)时,即THF微沸状态下滴加4-溴-2-氟联苯(20.0g,80.0mmol)的THF(100mL)溶液3.0-5.0mL,约35min,反应碘的颜色逐渐消失;

3)降至62℃,滴加4-溴-2-氟联苯溶液,约2h滴加完,再升温至72℃搅拌反应至镁消失,镁屑基本反应完全;

4)冷却至室温25℃,冰水浴下,加入2-溴丙酸乙酯11.0mL(84.0mmol)溶于50mLTHF的溶液(加四氯化钛2ml),72℃回流4小时;

5)冷却至室温,减压浓缩,回收THF,收率90%,剩余物加氯化铵水溶液100mL,搅拌20min,用100mL乙酸乙酯萃取三次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。过滤后,将滤液减压浓缩,回收乙酸乙酯,剩余物为黄棕色油状物直接用于下步水解反应。

6)将得到的黄棕色油状物加入120mL乙醇搅拌溶解,加入质量份数为5%的氢氧化钠溶液100mL,回流6-7小时。

7)反应结束后,减压浓缩,回收乙醇,收率95%以上,用100mL乙酸乙酯洗两次,将水层用盐酸调至pH<3,用100mL乙酸乙酯萃取两次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。

8) 过滤后,将滤液减压浓缩,剩余物加入石油醚50mL,加热全溶,加活性炭1.0g,回流20min,趁热过滤,滤液冷却后析出白色固体,干燥,得白色固体,收率90%,纯度99.5%。

参考文献

[1][中国发明]CN201410681660.0一种右旋氟比洛芬的制备方法

[2][中国发明]CN201810609832.1一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

氟比洛芬生产厂家及价格列表

氟比洛芬
参考价格:¥500
湖北阡陌生物科技有限公司
2022/01/20
氟比洛芬
参考价格:¥询价
湖北阡陌生物科技有限公司
2022/01/20
氟比洛芬
参考价格:¥询价
上海固康生物科技有限公司
2022/01/20

欢迎您浏览更多关于氟比洛芬的相关新闻资讯信息