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氟比洛芬说明书

发布日期:2018/12/3 9:28:46

背景及概述[1][2]

氟比洛芬为白色或类白色结晶性粉末,是丙酸非甾体抗炎药,具有止痛、抗炎及解热作用。其消炎作用为阿司匹林250倍,镇痛作用是阿司匹林50倍。氟比洛芬毒性低,有较好耐受性。临床上主要适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等,也可用于软组织病(如扭伤及劳损)以及轻中度疼痛(如痛经和手术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物,用于手术后及各种癌症的镇痛。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药,通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成,降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。脂微球制剂药效更强,起效更迅速,持续时间 更长,且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛,优点在于没有中枢抑制作用,不影响处于麻醉状态患者的苏醒,可在术后立即使用,近年来已广泛应用于临床炎症性疼痛、癌痛及术后疼痛的治疗。

制备[1]

一种氟比洛芬的制备方法,包括以下步骤:步骤一、先将镁加入到THF(四氢呋喃)中,再加入4-溴-2-氟联苯进行格氏反应,4-溴- 2-氟联苯与镁的投入质量比为20:1.8-20:1.9;步骤二、在步骤一反应完成后加入2-溴丙酸乙酯与THF的混合溶液直至镁基本反应完全;步骤三、浓缩回收THF,得到的剩余物添加氯化铵水溶液后利用乙酸乙酯萃取,得到黄 棕色油状物;步骤四、将步骤三得到的黄棕色油状物加入有机溶剂溶解,再加入氢氧化钠溶液回流反应;步骤五、反应结束后浓缩,将得到的浓缩物进行水洗,将水洗溶液pH值调节至低于3,酸化制得氟比洛芬。具体操作如下:

1)将安装有冷凝器(带氯化钙干燥管)、恒压滴液漏斗和温度计的500mL三颈烧瓶放于 在磁力搅拌器上,加入镁屑1.9g (80.0mmol)、四氢呋喃(THF)100mL、碘2粒,通氮气;

2)移至油浴锅,加热至70℃(内温62-68℃)时,即THF微沸状态下滴加4-溴-2-氟联苯 (20.0g, 80.0mmol)的THF(100mL)溶液3.0-5.0mL,约35min,反应碘的颜色逐渐消失;

3)降至62℃,滴加4-溴-2-氟联苯溶液,约2h滴加完,再升温至72℃搅拌反应至镁消失, 镁屑基本反应完全;

4)冷却至室温25℃,冰水浴下,加入2-溴丙酸乙酯11.0mL(84.0mmol)溶于50mL THF的 溶液(加四氯化钛2ml),72℃回流4小时;

5)冷却至室温,减压浓缩,回收THF,收率90%,剩余物加氯化铵水溶液100mL,搅拌 20min,用100mL乙酸乙酯萃取三次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。过滤后,将滤液减压 浓缩,回收乙酸乙酯,剩余物为黄棕色油状物直接用于下步水解反应。

6)将得到的黄棕色油状物加入120mL乙醇搅拌溶解,加入质量份数为5%的氢氧化 钠溶液100mL,回流6-7小时。

7)反应结束后,减压浓缩,回收乙醇,收率95%以上,用100mL乙酸乙酯洗两次,将水 层用盐酸调至pH<3,用100mL乙酸乙酯萃取两次,100mL水洗两次,无水硫酸钠干燥。

8) 过滤后,将滤液减压浓缩,剩余物加入石油醚50mL,加热全溶,加活性炭1.0g, 回流20min,趁热过滤,滤液冷却后析出白色固体,干燥,得白色固体,收率90%,纯度99.5%。

药理毒理[2]

本品为非甾体抗炎药,其作用机制是抑制前列腺素的合成,从而发挥抗炎、解热和镇痛作用。

药代动力学[2]

本品口服吸收良好,血药浓度达峰时间约为1.5小时,血浆蛋白结合率约90%,消除半衰期约为6小时,本品主要经尿排泄。

临床应用和适应症[2]

适用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。也可用于软组织病(如扭伤及劳损)以及轻中度疼痛(如痛经和手术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。

用法用量[2]

成人常用量 口服,一次50mg(1片),一日3~4次,必要时可增加剂量,但每日最大剂量不超过300mg,或遵医嘱。

不良反应[2]

较常见的不良反应是消化道反应,如消化不良、腹泻、腹痛、恶心、便秘、胃肠道出血、腹胀、呕吐、血清转氨酶升高等,偶见中枢神经系统反应,如头痛、嗜睡等,以及其他系统反应,如皮疹、视力变化、头晕等。

药物相互作用[2]

(1)本品与其他解热、镇痛、抗炎药并用可增加胃肠道的不良反应,增加消化道溃疡发生率。

(2)本品与抗凝药并用,可致凝血酶原时间延长,增加出血倾向。

(3)本品可使地高辛、甲氨蝶呤以及口服降糖药血浓度增高。

(4)本品可降低呋噻米,抗高血压药的疗效。

注意事项[2]

(1)有胃肠道溃疡病史者慎用。

(2)有支气管哮喘病史患者或因服用其他非甾体抗炎药曾发生支气管痉挛的患者应慎用。

(3)心、肝、肾功能不全及高血压、血友病患者慎用。

(4)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

(5)据报道,本品可引起视力变化,故有眼病的患者应慎用。

(6)本品可以抑制血小板凝集,延长出血时间,故出血时间延长的患者应慎用。

主要参考资料

[1]CN201810609832.1 一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法

[2] 氟比洛芬片说明书

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