背景及概述[1]
2-甲基-5-硝基苯并噻唑是一种有机中间体，可由2-溴-5-硝基苯胺为原料先制备N-（2-溴-5-硝基苯基）-乙酰胺，然后关环制备2-甲基-5-硝基苯并噻唑。
制备[1]
步骤1、N-（2-溴-5-硝基苯基）-乙酰胺的制备
将2-溴-5-硝基苯胺（10.8 g，0.05 mol），乙酸酐（10.2 g，10 mL，0.1 mol）和催化量的H2SO4（1 mL）在冰醋酸（80 mL）中搅拌回流3小时。冷却至室温后，通过过滤收集白色沉淀物，并用冷水洗涤。通过用氯仿（2×40mL）萃取滤液并蒸发溶剂获得另一部分产物。 合并的固体从乙醇中重结晶，得到珍珠白色产物（12.0g，93％）。Mp 187-187.5 °C; Rf0.48 (SiO2, hexanes/EtOAc = 1:1); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-6), 7.85 (dd, J = 9.0 Hz, 2.4 Hz, 1H, H-4), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H, H-3), 7.58 (bs, 1H, NH), 2.31 (s, 3H, CH3).
步骤2、2-甲基-5-硝基苯并噻唑的制备
向N-（2-溴-5-硝基苯基）-乙酰胺（10.4 g，0.04 mol）在乙醇（75 mL）中的溶液中添加Na2S.9H2O（9.6 g，0.04 mol）和硫（1.3 g，0.04mol）。 将深红色悬浮液搅拌并回流1小时。然后，将热的反应混合物过滤，将滤液倒入冷水中，然后加入浓HCl直至达到pH 5-6。 将所得悬浮液加热5分钟，冷却至室温，并通过过滤收集沉淀物，并用冷水洗涤。粗产物分别从乙醇中重结晶，通过硅胶短柱色谱法纯化（洗脱剂己烷/ EtOAc＝4∶1），得到标题产物（12.1g，88％），为浅黄色固体。mp 136.5 -137 °C; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H, H-4), 8.25 (dd, J = 9.6 Hz, 2.0 Hz, 1H, H-6), 7.96 (d, J = 9.6 Hz, 1H, H-7), 2.91 (s, 3H, CH3).
参考文献
[1] From Journal of Physical Chemistry C, 114(50), 22289-22302; 2010