介绍
2-氨基-1-苯乙醇具有R、S两种构型，是苯乙醇胺类药物的重要中间体，该类药物具有治疗哮喘、支气管炎、心律失常、心力衰竭等疾病的疗效，在临床上已经被广泛的使用，其中已被广泛使用与研究的药物包括：β2受体激动剂R-沙丁胺醇，R，R-福莫特罗，R-沙美特罗，β1受体激动剂R-异丙肾上腺素，R-地诺帕明，α、β-R阻断药R，R-拉贝洛尔，III类抗心律失常药D-索他洛尔等。
图一 2-氨基-1-苯乙醇
手性拆分获得
苯乙醇胺类药物都具有光学异构体，根据目前世界用药安全的角度考虑，手性药物都必须是单一光学异构体，手性2-氨基-1-苯乙醇的获得通常有以下三种方法：拆分，手性源途径和不对称合成。瑞士诺华公司的奥利维尔等人通过二对甲苯甲酰-L-酒石酸来拆分消旋体2-氨基-1-苯乙醇，获得62％对应体过剩的产物，另外丽莎·特·卡内尔瓦、加多利等人通过对2-氨基-1-苯乙醇脂酰化(如丁酰胺化)后通过脂肪酶进行酶拆分可以获得 100％光学纯产物。手性源方法合成R/S-2-氨基-1-苯乙醇可以从以下手性合成子来获得，如R/S-苯基环氧乙烷，R/S-1，2-苯乙醇，R/S-1-卤代-2-苯乙醇以及R/S-扁桃酰胺。
随着现代手性不对称合成方法的蓬勃发展，更多手性催化剂的不断涌现，2-氨基-1-苯乙醇的合成方法日趋丰富，其中主要的方法是α-卤代苯乙酮对羰基的不对称还原得到羟基，手性催化剂有膦一铑手性配体联萘二苯磷类化合物BINAP、手性噁唑硼烷(CBS还原)等。拆分法很难获得比较化学纯的化合物，酶拆分是比较好的方法但酶的专一性以及特有性很难真正在工业中大规模应用生产，而直接对α-卤代苯乙酮进行不对称还原也存在光学纯度很难一步达到99％以上而且手性催化剂价格非常昂贵等问题。
制备
一种制备手性医药中间体R-2-氨基-1-苯乙醇的方法，该方法包括以下步骤：
将商品化的产品R-1，2-苯乙二醇15克(0.11mol)溶解在30mL的二氯甲烷中，然后置于冰水浴中零度左右，快速滴加三乙胺12.1g(0.12mol，1.1eq)，然后再加入二正丁基氧锡57mg(0.22mmol，0.002eq)最后滴加对甲苯磺酰氯21.3g(0.11mol，1eq)的25mL二氯甲烷溶液，滴加过程中保持温度在25℃-30℃之间。滴加完毕后室温反应过夜，反应完毕后冲入25mL水中，然后分液，水层用15mL×3二氯甲烷洗涤，有机层收集用水洗涤3次，然后无水硫酸钠干燥，抽滤，旋去二氯甲烷，然后石油醚/乙酸乙酯重结晶，得到产物(R)-2-对甲苯磺酸-1-苯基-1，2-乙二醇15g，收率47％.熔点：67-68℃，[α] 25 D ＝-48°(c＝1，三氯甲烷)。
取上述得到的(R)-2-对甲苯磺酸-1-苯基-1，2-乙二醇10g(34.25mmol)，另取邻苯二甲酰亚胺钾盐6.5g(34.93mmol，1.02eq)，混合两者在30mL的DMF中，加热至120℃反应4个小时，放置使其冷至室温，过滤，DMF洗涤滤饼，滤液冲入大量水中，得到沉淀物，过滤，滤饼用水洗3次，乙醇/水重结晶，得到白色固体(R)-2-邻苯二甲酰亚胺-1-苯基乙醇8.3g，收率62％，TLC：石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，Rf＝0.6。
取上述得到的(R)-2-邻苯二甲酰亚胺-1-苯基乙醇6.6g(25mmol)，加入到90mL的无水乙醇中，再加入2.6g 85％水合肼(50mmol，2eq)，加热回流反应两个小时，冷至室温，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤3次，滤液浓缩干，用氯仿提取，合并氯仿提取液，加无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，结晶，得2-氨基-1-苯乙醇1.4克，收率42％，熔点：65-67℃，[α] 25 D ＝-43°(c＝2.EtOH)。TLC：三氯甲烷∶甲醇＝3∶1加3滴醋酸，Rf＝0.45，HNMR(CDCl 3 )：3.16-3.47 (2H，m，CHH)，4.76-4.79(1H，m，CH(OH))，7.24-7.34(5H，m，Aryl H)[1]。
图二 2-氨基-1-苯乙醇的制备
参考文献
[1]上海予利化学科技有限公司. 一种制备手性医药中间体2-氨基-1-苯乙醇的方法:CN200810205183.5[P]. 2013-03-06.