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呋塞米的不良反应

发布日期:2021/8/5 14:42:10

呋塞米的少见不良反应

呋塞米也称速尿,系作用于髓襻升支髓质部的利尿剂,其利尿作用迅速、强大,多用于其它利尿药无效的严重病例,临床应用比较广泛。速尿的一些少见的不良反应报道不多,但在临床应用时应加以注意,以避免或减少这些不良反应的发生。

1.维生素B1、B12缺乏日本学者石井亚纪子等曾报道1例男性患者,59岁,因双下肢水肿,伴有轻微麻木,肌注速尿20毫克后,双下肢麻木加重,检查血清维生素B1和维生素B12含量均低于正常。脑脊液检查无异常,心脏扩大,腓总神经和胫神经传导速度迟缓,头MRI未见异常。给予上述维生素B制剂静脉注射2周后,肌力低下减轻,心脏缩小,感觉障碍范围缩小,继续口服B族维生索和饮食治疗。维生素B族属于水溶性维生素,利尿剂可使水溶性维生素从尿中排泄增加,因此使用速尿可使维生索B1和B12缺乏加重,病情恶化,补充维生素B1和B12后病情明显好转,故此,对于心肾疾病患者,在使用利尿剂时,应补充水溶性维生素。2.手足抽搐国外学者Bashey报道过1例83岁女性患者,18年前因甲状腺囊肿将甲状腺切除95%,出现低钙血症,但无临床症状,长期服用维生素D。后因心肌梗死,每天服速尿80毫克,不久面部和四肢出现痉挛,抽搐、血钙继续降低,口服维生素D和钙制剂无效,改用静脉注射硫酸镁和葡萄糖酸钙,5天后上述症状消失,后因继发肺炎而死亡。尸体解剖未发现甲状旁腺组织。推测患者原有无症状的低钙血症存在,使用速尿之后使其恶化而发生抽搐,因为袢性利尿剂可增强肾脏对钙和钾离子排泄,使血钙进一步降低而引起抽搐。3.交界性心律非阵发性交界性心动过速是一种常见的心律失常,可见于健康的正常人,也可以见于严重的心脏病患者。速尿引起交界性心律比较少见,国内学者孙威等曾报道过4例,其中3例为减肥服用过量速尿,1例为排肾结石误服过量速尿,他们均因出现胃肠道症状而就诊,心电图检查均表现为交界性心律:P波Ⅱ、Ⅲ、avF倒置,aVR直立,心率75~115次/分,血钾偏低(3.7~3.9毫摩尔/升)。本组病例因服过量速尿,大量排尿致血钾偏低引起交界性心律。4.中枢神经系统病变国外学者Mclean曾报道1例85岁妇女因充血性心力衰竭服速尿3年,每天40毫克,突然出现低血压、精神错乱、厌食、眼肌麻痹、上眼睑下垂、知觉丧失,诊断为Wernicke's脑病。8天后又出现木僵,使用维生素B1治疗病情好转,数周后又出现严重的进行性记忆力减退、肌肉僵硬、手足抽搐,使用镁制剂和维生素B1治疗4周后,上述症状缓解,记忆力逐渐恢复。发生机制可能是速尿严重妨碍肾脏对镁离子的重吸收,由于镁离子是维生素B1转换为活性的二膦酸脂和三膦酸脂的主要辅助因子,当镁离子不足时,可以加重维生素B1的缺乏,从而诱发Wernicke's脑病。5.肝脏损害速尿引起的肝损害与用药剂量和给药方法无关。国内学者杨少伟等报道1例速尿小剂量肌注致药物性肝炎。患者为脑外伤的青年,速尿肌注每天40毫克,第4天出现黄疸,肝肿大,总胆红素32.8微摩尔/升,直接胆红素15.0 微摩尔/升,丙氨酸氨基转移酶 89.2 单位/升(入院时肝功能检查正常),给予护肝降酶药物治疗,停用速尿2天后,黄疸渐退,第10天黄疸完全消退,肝功能恢复正常,而速尿引起肝损害的机制目前尚不清楚。6.急性坏死性胰腺炎速尿引起急性坏死性胰腺炎而致死者并不多见,日本学者井上省三等报道1例女性患者,因二尖瓣置换术3个月后,出现心脏扩大,胸腔积液,服用速尿治疗,每天20毫克,1个月后,心脏缩小,胸水消失,又治疗1周后发生昏迷,血糖和血淀粉酶增高,既往无糖尿病史和饮酒史,经抢救无效死亡,病理检查诊断为急性坏死性出血性胰腺炎。其发生机制考虑由于速尿脱水作用,引起血压降低,使胰腺血循环发生障碍而引起急性胰腺炎。7.非胰岛素依赖型糖尿病国内学者赵志研曾报道2例老年患者,均因心力衰竭间断服速尿,每天20毫克,分别服用3年和2年。服速尿前多次检查血糖和尿糖正常,均因感染(泌尿系统和呼吸道)住院检查时发现空腹血糖增高(分别为17.63毫摩尔/升和11.68毫摩尔/升),但均无糖尿病症状,餐后血糖也增高,GHbA(糖化血清蛋白A)分别为12%和11%,胰岛素释放曲线延迟。停用速尿后,给予降糖药物治疗半月后血糖正常,其发生机制尚不清楚。8.间质性肾炎文献曾报道1例周期性水肿女性患者,每天服用速尿剂量为40毫克~80毫克,治疗5年以后,逐渐增加剂量,当增加至每天1.2克时,水肿反而加重,体重增加15公斤,经肾活体组织检查诊断为间质性肾炎。停药后,随访1年后水肿未复发。另有报道,1例肾病患者遵照医嘱服用速尿每天40毫克,5个月后,血压140/95毫米汞柱,血肌酐上升,肾活检诊断为晚期膜性肾病合并间质性肾炎,停用速尿后,血压下降,血肌酐下降,但是尿蛋白仍然存在。其发生机制尚不清楚。9.肾钙化和肾结石有论文报道5例婴儿因先天性心脏病心力衰竭,使用速尿治疗后发生肾钙化和肾结石。5例患儿均在出生后2周~15个月内开始服用速尿,在用药2个月~3年后通过超声检查发现肾钙化。2例因心脏手术死亡,尸体解剖发现其肾钙化主要是由于磷酸钙堵塞管腔,而无炎症反应;另外3例在发现肾钙化后停用速尿改用噻嗪类利尿剂,经超声追踪其中2例分别在第9和第16个月后肾钙化消失,1例仍有持续性镜下血尿。因此,使用速尿时应定期进行超声检查,对于需长期治疗的患者,可选择保钾利尿剂和噻嗪类利尿剂,以减少肾钙化的危险。10.急性肾功能衰竭速尿是治疗肾功能衰竭的一种利尿剂,然而,速尿有时也能引起急性肾功能衰竭。文献中曾报道过22例肾小球肾炎患者,因使用速尿治疗引起急性肾功能衰竭。其中16例为肾前性肾功能衰竭(其中14例原来肾功能正常,2例有慢性进行性肾功能衰竭),使用速尿80毫克~120毫克每天,用药2~2.5周后,出现少尿,血清尿素氮和肌酐升高,血液浓缩,血容量减少,于停用速尿、补充血容量后,肾功能迅速恢复正常。另外6例为肾性急性肾功能衰竭,在使用速尿120毫克每日,用药3~3.5周后,出现少尿,血尿酸过多,尿酸堵塞肾小管,尿沉渣中出现尿酸结晶。经输入稀释尿酸的药物,血液透析治疗,肾功能迅速恢复到原来水平。对于肾小球肾炎患者特别是有慢性肾功能衰竭基础,并长期低钠饮食的患者,使用速尿时间较长,有发生急性肾功能衰竭的危险,因此在用药过程中须注意观察。11.急性痛风日本学者南家由纪等曾报道1例60岁女性患者,服速尿30余年诱发急性痛风和多发性皮下结节。患者24岁时因浮肿自服速尿,53岁时出现关节痛和全身多发性皮下结节。体检:手指变形,手背、手掌、肘、下肢、鼻、后颈部等处有多发的皮下结节,部分结节破溃,有黄白色液体渗出。血清尿酸增高,手X线表现为骨关节破坏伴有囊肿改变,显微镜检查见皮下结节渗出液内有尿酸盐结晶,诊断为急性痛风,给予别嘌醇治疗。其发生机制是速尿引起血尿酸增高所致。

以上速尿的不良反应较少见,国内外文献报道的病例也不多,大多为个案报告,老年人和儿童发生不良反应者较多,有些不良反应十分严重,应予以重视,在用药过程中需注意观察。也可改用布美他尼(丁胺速尿)替代使用。

呋塞米的常见不良反应

呋塞米在使用过程中可能出现轻微恶心、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊等不良反应,有时可发生起立性眩晕、乏力、疲倦、肌肉痉挛、口渴,少数病人有白细胞减少,个别病人出现血小板减少、多形性红斑、直立性低血压,长期应用可致胃及十二指肠溃疡。

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