3-(三氟甲基)吡唑-4-甲醛的制备方法

2021/9/14 10:36:36

背景及概述[1]

3-(三氟甲基)吡唑-4-甲醛是一种有机中间体,可由3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯为原料,先还原制备(3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑基)甲醇,然后氧化得到3-(三氟甲基)吡唑-4-甲醛。

制备[1]

a)(3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑基)甲醇

将3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酸乙酯(95.00g,0.456mol) 溶解于干燥的THF(1L),并且将所得的溶液在丙酮/冰浴中冷却。 在30min内加入LiAlH4在THF(550mL,0.550mol)中的1M溶液, 保持温度<10℃。然后,除去冷却并且在室温搅拌所述反应混合物4h。 再次冷却反应并且边冷却(保持温度<20℃)边加入1∶1的THF∶水 的溶液(250mL),随后加入5M HCl(160mL)至中性/pH 6。加入 EtOAc(1.5L)并且搅拌所述混合物30min,然后放置沉降过夜。通 过过滤经过硅藻土(dicalite)除去所得的灰色颗粒固体,并且经 EtOAc洗涤。将合并的滤液经盐水洗涤并且经MgSO4干燥,然后真空浓 缩产生白色固体(76.00g,0.457mol,100%)。1H NMR(400MHz,CD3OD):δ4.61(s,2H),7.75(s,1H)

b) 3-(三氟甲基)吡唑-4-甲醛

将(3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑基)甲醇(54.00g,0.325mol)悬浮于甲苯(2L)。加入MnO2(113.00g,1.30mol)和的分子筛粉末(54.00g)。在氮气下所述反应混合物经Dean‑Stark分离器回流搅拌5.5h。将所得的混合物热过滤,并且使该饼状物冷却,然后经1∶1的DCM∶MeOH的溶液(3x500mL)洗涤。将合并的滤液真空浓缩产生所需的产物(54.00g,0.329mol,100%)。1H NMR(400MHz,DMSO):δ8.72(s,1H),9.91(s,1H)

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200880115686.1 杂环衍生物

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