背景及概述[1][2] [3]
长春新碱又称醛基长春碱，从夹竹桃科多年生亚灌木长春花的全草中提取的一种生物碱，是一种抗肿瘤植物药。长春花又名雁来红、日日新、四时春、三万花，是夹竹桃科植物长春花的全草，长春碱、长春新碱是长春花中具有抗肿瘤活性的二聚吲哚类生物碱，在抗击癌症方面有显著疗效，其硫酸盐已广泛用于临床30余年,迄今仍是主要的肿瘤用药之一。
制备[3]
国内外对提取分离长春碱类的研究由来已久，由于长春花全草中生物碱种类较多，而长春碱、长春新碱在植物内的含量偏低，一般都在万分之几，成为长春类药物市场化的瓶颈问题。
通过考察提取剂、提取方法、提取时间、料液比对长春碱、长春新碱提取率的影响，确定了其提取及纯化的工艺条件。
(1) 从长春花中提取长春碱、长春新碱的工艺条件为：以苯为提取剂，超声强化15 mi n (功率1000 W)，按料液比 1∶6. 5提取，提取液通过LSD-21型大孔吸附树脂，以 80%乙醇洗脱，流速3mL/mi n ,洗脱液经浓缩、真空、干燥后，得到长春碱、长春新碱精品。长春碱的提取率为78. 4%，纯度为88. 2%，长春新碱的提取率为62.2%，纯度为85.8%。
(2)本工艺适用于中小企业生产，有利于长春碱、长春新碱的提取分离工艺深入民间，在基层得到普及，也为抗肿瘤类药物长春碱、长春新碱的工业化、市场化发展提供素材。
药理作用[2]
抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。
临床应用和适应症[2]
1．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
2．恶性淋巴瘤。
3．生殖细胞肿瘤。
4．小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。
5．乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
用法用量[2]
成人剂量1～2mg（或1.4mg/m2）不大于2mg，年龄大于65岁者，每次1mg。儿童75μg/kg或2.0mg/ m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。
不良反应[2]
1．剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
2．骨髓抑制和消化道反应较轻。
3．有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。
4．可见脱发，偶见血压的改变。
药代动力学[2]
静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。在成人，T1/2小于5分钟，T1/2为50～155分钟，末梢消除相T1/2长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
药物相互作用[2]
1．吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A的作用，长春新碱通过肝细胞染色素P-450 3A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。
2．与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。
3．与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。
4．与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24小时以前使用。
注意事项[2]
1．仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。
2．防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。
3．冲入静脉时避免日光直接照射。
4．肝功能异常时减量使用。
主要参考资料
[1]卫生学大辞典
[2] 注射用硫酸长春新碱说明书
[3]李浩,李一澍,卢国杰.长春碱、长春新碱提取分离方法研究[J].应用化工,2008(09):993-995+998.