简介
格列喹酮为紫色粉末状化合物，可以激动PPARγ，且激动活性优于格列美脲、格列吡嗪及那格列奈；低浓度条件下格列喹酮促成骨增殖作用能够抵消PPARγ被激活后带来的成骨抑制效应[1]。
格列喹酮的性状
对成骨细胞增殖率的影响
本研究通过在正常糖浓度培养成骨细胞，分别给予1μmol/l、10μmol/l、20μmol/l的格列喹酮干预成骨细胞48h后，结果显示：格列喹酮呈剂量依赖性促进成骨细胞的增殖。但格列喹酮具体通过何种机制促进成骨细胞增殖尚不清楚。关于磺脲类药物对成骨细胞及骨代谢的影响，国内学者马攀等研究发现，格列美脲通过PI3K/AKt通路促进成骨细胞增殖及相关蛋白的表达。Guney E1等利用链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型，设立胰岛素处理组、格列美脲处理组及对照组，结果发现胰岛素处理组、格列美脲处理组大鼠血清IGF-1水平较对照组大鼠显著升高，提示格列美脲可以使糖尿病大鼠血清IGF-1水平升高。国内学者通过检测格列吡嗪治疗前后的糖尿病患者血清IGF-1水平发现，格列吡嗪治疗后患者的血清IGF-1水平升高。研究已证实，成骨细胞具有分泌IGF-1的功能，IGF-1可促进成骨细胞增殖，增强成骨细胞活性，促进胶原蛋白合成，格列喹酮是否通过PI3K/AKt通路亦或通过促进成骨细胞分泌IGF-1进而促进自身的增殖及功能蛋白的表达，还有待于进一步研究[1]。
对于格列喹酮与骨质疏松相关的研究有：国外学者Kyeong Won Lee等以1μmol/l和10μmol/l罗格列酮作对照，1～500μmol/l格列美脲，格列喹酮，格列吡嗪对PPARγ转录活性的影响，观察磺脲类对内源性PPARγ的转录活性的影响，结果显示磺脲类药物格列美脲、格列喹酮和格列吡嗪均使PPARγ的转录活性增加，而格列喹酮激动PPARγ活性最强。Marco Scarsi等通过检测PPARγ靶基因的表达，结果显示磺脲类药物格列喹酮、格列吡嗪和那格列奈显示出PPARγ激动活性，其中格列喹酮在诱导PPARγ目的基因的表达能力最强，认为磺脲类和格列奈类药物能够结合PPARγ，并且表现为具有PPARγ激动剂活性。目前临床及基础研究已证实，具有PPARγ激动活性的噻唑烷二酮类（thiazolidineediones,TZDs）对骨形成不利，影响骨髓干细胞的成骨分化。本研究结果显示：格列喹酮具有剂量依赖性促进成骨细胞增殖的作用，并没有表现出PPARγ对成骨细胞的不利影响。其原因可能是：一方面格列喹酮具有的促成骨细胞增殖方面的作用大于其具有PPARγ对成骨细胞的不利影响。另一方面，有学者研究发现，同样作为PPARγ激动剂的TZDs药物对成骨细胞的影响，在低浓度TZDs药物干预后，并未对成骨细胞造成不利影响，反而促进了成骨细胞的增殖，他们认为TZDs药物对PPARγ激动较弱时对成骨细胞有保护作用，PPARγ较强激动则导致成骨细胞凋亡。在本研究中，格列喹酮最高浓度仅为20μmol/l，可能与PPARγ活性尚未被激活有关，但具体机制还需进一步研究[1]。
参考文献
[1] 张维. 格列喹酮对MC3T3-E1成骨细胞增殖及凋亡的影响[D]. 郑州大学, 2014.