背景及概述[1][2] [3] [4]
盐酸阿洛司琼(alosetron hydrochloride)，化学名为2，3，4，5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-l-酮盐酸盐，是英国G1axoSmith Kline公司研制的5-HT3受体拮抗剂，2000年首次在美国上市，临床用于治疗以腹泻为主要症状的女性肠应激综合征(IBS)，对IBS引起的多种疼痛和不适有效。
2002年6月7日，GlaxoSmithKline 公司宣布其盐酸阿洛司琼片剂的增补新药申请获美国 FDA 许可，由此本品可在限制性使用的条件下重返美国市场。本品特别适用于严重的以腹泻为主的应激性肠综合征(IBS)妇女，这类病人采用传统的疗法无效，其IBS 症状为慢性的，已使用过其它胃肠道药物排除了其它胃肠道疾病。以腹泻为主的严重的 IBS 症状包括频繁而严重的腹痛、大便失禁或肠蠕动无法控制的便急、或由于IBS而致日常活动缩减。由于患有该类病症的患者中， 仅有不到5 %比较严重，所以在美国，在新的适应证下，阿洛司琼的市场潜力大约是18.5万名女性患者，比原先估计的大约是1850万名少了许多。尽管在很多权威的医学实验中发现，该药物仅仅对女性作用明显，但并不说明它对患有相同疾病的男性没有作用。
尽管如此，在用药方面加以限制的认证通过不会影响 GSK公司的底线。GSK公司表示，将继续生产阿洛司琼，并且将其尽快投放市场。该公司正在对该产品的一项风险管理规划的部分内容加以完善，之后，这项规划将启动。这项计划将进一步发展出一种与医师和药师相关的经由权威机构认证的教育性材料。让阿洛司琼重新投放市场的决定遭到了美国公众健康研究组织的反对。该组织认为，这样会对患者造成危害，FDA 应该禁止该药物继续进行临床研究。消费群体认为，现有的营销规划十分薄弱，对于商品生产者而言，由于经济利益的驱使，对生产的药物导致的后果会予以忽略或淡化。这项风险管理规划分为几个部分。那些有意给病人使用阿洛司琼的医生，应该自身具有一定的资格，可以做到对每一名病人清楚讲述服用这种药物所要承担的风险和利益; 还必须向病人提供一份由FDA 认证的关于阿洛司琼的治疗指南，并且在病人开始接受该项方案之前，与病人签署一份医患协议。GSK公司将会为每名参与到这项规划中的医生们提供一种标签，类似于附加在异维 A 酸药物上的黄色标签，只是颜色不一样。只有拥有标签的医生才对这种药拥有处方权。药剂师在没有获得标签之前，是没有权利配发阿洛司琼的。
制备[1]
以2，4-二氧代-3-哌啶甲酸甲酯钠盐(2)为原料，经水解脱羧、与N-甲基苯肼缩合得5，6-二氢-4-(2-甲基-2-苯基肼基)-2(1H)-吡啶酮(3)，用Fischer吲哚合成法在硫酸中环合得2，3，4，5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-1-酮(4)，4在对甲苯磺酸催化下与4-羟甲基-5-甲基咪唑缩合得阿洛司琼(5)，最后成盐 (图1)。
临床应用和适应症[2]
从目前的研究结果来看，阿洛司琼治疗女性腹泻型肠易激综合征的近期和远期效果均较安慰剂好，能缓解排便急迫感、腹痛不适等症状和改善肠道功能。 患者对于阿洛司琼治疗的满意度也明显高于安慰剂组。在健康相关生存质量方面， 阿洛司琼组在涉及日常工作、生活的几个方面尤其是有临床意义的方面比安慰剂组改善显著。
对于阿洛司琼治疗女性IBS-D 的安全性，便秘是最常见的不良反应，发生率较高，但便秘多为轻-中度，持续时间短，容易缓解。严重的不良反应如缺血性结肠炎发生率低。另外，目前缺乏阿洛司琼治疗女性IBS-D 患者的成本效益分析。因此，鉴于目前的临床证据，对女性IBS -D患者是否用阿洛司琼治疗，应该根据患者的具体病情进行临床决策，遵循个体化原则。对于病情严重，影响日常生活和工作的患者，而常规治疗无效者，尊重患者意愿，在临床医师指导和监测下可用阿洛司琼治疗。治疗同时，注意症状变化及有否副反应出现，根据副反应的程度及时给予治疗和处理。
主要参考资料
[1]赵惠清，金永生，赵庆杰，孙青龑，吴秋业.盐酸阿洛司琼的合成[J].中国医药工业杂志，2007(09):612-613.
[2]冉红梅，王一平.阿洛司琼与安慰剂对照治疗女性腹泻型肠易激综合征的临床证据[J].华西医学，2007(03):461-462.
[3]钟倩.阿洛司琼重返美国市场[J].国外医药(合成药 生化药 制剂分册)，2002(06):343.
[4]崔浩.限制阿洛司琼的适用范围[J].国外医学.药学分册，2003(01):64-65.