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第四代头孢“头孢噻利”抢滩

发布日期:2021/10/18 9:15:53
头孢噻利(cefoselis)为第四代头孢菌素,与常用的第三代头孢菌素相比,抗菌谱更广,对产AmpCβ内酰胺酶的肠杆菌科细菌作用增强。本品较易穿透细菌的细胞外膜,特别是革兰阴性杆菌的细胞外膜,比第三代头孢菌素的穿透性更强,因此有更多的药物进入细菌体内。本品对于染色体介导的可诱导性AmpC β内酰胺酶的亲和力较弱,不易被这些酶水解,所以对产生该类酶的革兰阴性菌有效。

产品于1998年在日本上市,用于治疗敏感菌所致的血流感染、下呼吸道感染包括肺炎、中性粒细胞缺乏伴发热、泌尿生殖道感染等各类中重度感染,临床和细菌学疗效以及安全性良好。

1、抗菌作用

1.1 体外抗菌活性

1.1.1对革兰阴性菌:头孢噻利对除产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌外的90%肠杆菌科细菌的MIC90均≤0.25mg/L。头孢噻利对产SHV-2和SHV -6型β-内酰胺酶的耐头孢噻肟和头孢他啶的肺炎克雷白菌的抗菌活性与头孢匹罗和头孢吡肟相仿(MIC的范围在0.25mg/L~32mg/L之间)。对产染色体介导β-内酰胺酶大肠杆菌的活性比头孢噻肟、头孢他啶高8倍~16倍,但比头孢吡肟和头孢匹罗低2倍~8倍。

1.1.2 对革兰阳性菌:头孢噻利对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌活性优于头孢唑肟、头孢他啶和头孢匹罗,但低于万古霉素。在对高度耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(H-MRSA)的体外敏感实验中,没有1株对头孢噻利高度耐药(MIC≥100mg/L)。头孢噻利对除粪肠球菌外的其它革兰阳性菌的抗菌活性与头孢匹罗相当,但远高于头孢唑肟、头孢他啶。

1.1.3 对厌氧菌的活性:头孢噻利、头孢吡肟、头孢他啶对322株临床分离厌氧菌作用的研究表明,头孢噻利抗厌氧消化链球菌属MIC90为0.08mg/L,不解糖消化球菌MIC90为0.5mg/L、产气荚膜梭状芽孢杆菌MIC90为0.78mg/L、兼性厌氧菌MIC90为0.6mg/L、阴道加德诺菌MIC90为0.15mg/L。头孢噻利抗脆弱拟杆菌的MIC50为25mg/L,MIC90>200mg/L,与头孢吡肟和头孢他啶相仿。

1.2 体内抗菌活性

头孢噻利、头孢他啶、头孢曲松治疗鼠全身感染模型的疗效见表1。

▲表1 头孢噻利、头孢他啶、头孢曲松对鼠全身感染的疗效

从ED50来看,头孢噻利对2种铜绿假单胞菌感染的体内疗效与头孢他啶相仿;对大肠埃希氏菌感染的疗效与头孢他啶、头孢曲松相当;对MRSA感染的疗效优于头孢他啶、头孢曲松。在治疗兔感染性心内膜炎模型的研究中,当病原菌为MSSA时,头孢噻利和万古霉素活性比其它抗生素强。虽有耐伊米培能和头孢噻利菌存在,但与疗效无相关性。头孢噻利与伊米培能相比,较少引起细菌继发性耐药。

1.3 与其它抗生素的作用

头孢噻利与丁胺卡那联合应用于体外杀灭肺炎克雷白杆菌和耐第3代头孢大肠杆菌时,其时间-杀灭效应曲线可见明显的协同作用。替考拉宁与头孢噻利体外联合应用治疗异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌(hetro-VRSA)或耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)时有协同或相加作用。

1.4 抗生素后效应

Houston等报道,头孢噻利体外抗菌时有抗生素后效应(post-antibiotic effect,PAE),革兰阳性菌持续0.4h~2.2h,革兰阴性菌持续0h~1.4h。在传统的药代动力学指标例如Cmax、AUC和血清清除半衰期的基础上,PAE值的大小影响给药间隔的选择。

2、临床应用

124例临床分离的引起自发性腹膜炎的大肠杆菌和链球菌菌株,对头孢噻利敏感的菌株有117例,有效率达94.4%。13例急性前列腺炎患者(大肠杆菌11例,粪肠球菌2例,金黄色葡萄球菌1例,摩氏摩根菌1例)经头孢噻利(1g,ivgtt,bid×7d)治疗后,细菌清除率和临床治愈率均达100%。在治疗30例产科及妇科感染中(头孢噻利2g~4g/d×5d~7d),总有效率为96.7%(29/30),细菌清除率达79.3%(23/29)。

3、不良反应

    机体对头孢噻利耐受良好,主要副作用有皮疹、发热、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高等,但均很轻微,停药后可恢复正常。头孢噻利可引起实验小鼠的脑功能紊乱而出现癫痫,提示该药可能有神经毒性。

4、结语

头孢噻利在体内外抗菌活性、抗菌谱、对耐药菌的作用等方面都优于第3代头孢菌素,是新型的广谱、高效第4代头孢菌素。对临床常见的大多数革兰阴性菌和阳发型力抗菌活性良好。该药对MRSA和铜绿假单胞菌有良好看抗菌活性,为院内感染的治疗提供了新的选择。有研究者结合头孢他啶和头孢噻利结构上的优点开发出了一种综合二者长处的新药,但仍处于实验阶段。头孢噻利血药浓度高、半衰期长、不良反应发生率低,在治疗全身感染方面是一种非常有用的药物。

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