生长抑素类似物——奥曲肽

2022/1/14 14:41:38

1.奥曲肽的由来 

1973年Guillemin博士从绵羊下丘脑分离出14肽,当时命名为生长激素抑制因子,后改名为生长抑素。

1983年生长抑素上市但由于生长抑素半衰期非常短(1-3min),临床应用受限。

1987年山德士公司和Guillemin博士合作,优化了结构,合成了生长抑素类似物奥曲肽。

1988年善宁上市,善宁作为创新药,对疾病治疗产生了实质性的推动作用,在1991年荣获药物研发领域最高殊荣---PrixGalien奖。

1992年善宁在中国上市。

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2.奥曲肽结构优化 

随着科技的不断进步,生活中很多事物都在不断的更新换代,打个最简单的比方,因为系统运行跟不上,兜里的手机基本两年一换甚至换的更频繁,现在手上拿的华为P40 Pro跟十年前的诺基亚肯定比不了。

医药也一样,为了满足临床不同的需求,药物也在不断的改良以更好的治愈患者。那下面来看看奥曲肽改良后的分子结构。

相对于14肽的生长抑素,善宁精减了6个氨基酸:

链短分子量小,保留了生长抑素核心功能基团

去除了酶降解点,改良N端和C端

具有靶向性,右旋色氨酸对病理状态下对高表达受体选择性高

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3.结构变化带来的优势 

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4.奥曲肽的作用机制 

奥曲肽药理作用与生长抑素相似,但其抑制生长激素、胰岛素和胰高血糖素作用较强;

抑制5-羟色胺,促甲状腺激素,胃泌素,血管活性肽,糜蛋白酶,胃动素等分泌;

减少内脏及门静脉血流量,降低门脉压力;

抑制胃肠运动。

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