背景及概述[1]
3-(4-氯苯基)-3-氧-丙酸乙酯是一种有机中间体，可由4-氯苯甲酸为原料制备得到。有文献报道其可用于制备BET抑制剂。
制备[1]
向4-氯苯甲酸(30.0g，0.192mol)在DCM (250mL)中的溶液中加入草酰氯(25mL， 0.288mol)，并然后逐滴加入DMF (0.5mL)。将反应混合物回流2小时。将获得的澄清的黄色溶液在真空下浓缩，得到作为黄色液体的酰氯。将TEA (67mL)加入到丙二酸乙酯钾(41g，0.241mol)在乙腈(537mL)中的溶液中。在冰-盐浴中冷却后，加入MgCl2 (27.4g，0.288mol)，并将所得混合物在该温度下搅拌3小时。加入酰氯(如上所述制备)，并且将反应 混合物加温至环境温度并搅拌过夜。将混合物在冰浴中冷却，并小心加入2N HCl (600mL)。该混合物在冰浴中搅拌1.5小时，并然后转移到分液漏斗中，并用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠(450mL)、盐水(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩，得到粗产物3-(4-氯苯基)-3-氧-丙酸乙酯(48.6g)，使用该产物无需纯化。
应用[2]
3-(4-氯苯基)-3-氧-丙酸乙酯可用于制备具有下述结构的吡咯类衍生物，该类化合物是一种BET抑制剂。
近年来，BRDs已成为流行的药物靶标，人类BRDs家族成员的生物学功能和疾病适应症也得到了详尽的阐述。BRDs蛋白与疾病的关联促进了以药物发现为目标的BRDs抑制剂的开发。这些小分子抑制剂主要有两方面的应用：首先，这些分子可以作为化学探针，探索BRDs蛋白在染色质信号通路及转录激活和沉默过程的生物学功能；其次，这些分子具有治疗各种人类疾病的潜力。BRDs小分子抑制剂的转化研究目前主要集中在BET家族，其家族包含BRD2、BRD3、BRD4和BRDT，研究人员正致力于开发高效和高选择性的BET抑制剂。新的BET抑制剂的出现将推进对疾病背景下转录调节知识的了解，并可能作为新的表观遗传学治疗药物来治疗许多临床疾病，如癌症、炎症性疾病、自身免疫病以及心血管疾病等。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280040219.3 用于治疗丙型肝炎病毒感染的苯并呋喃化合物
[2] [中国发明] CN201910140996.9 吡咯类衍生物及其制备方法与应用