米非司酮的多种用途

2022/2/7 13:56:09
米非司酮具有甾体结构,是一种新型抗孕酮药物,同时具有抗糖皮质激素的活性,而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体,从而产生较强的抗孕酮作用,使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性,内源性的前列腺素释放,促使LH下降,黄体溶解,从而使依赖于黄体发育的胚囊坏死产生流产。

一、紧急避孕

在无防护性生活或避孕失败后 72 小时内。

空腹或进食2小时后口服米非司酮10mg,服药后禁食1~2小时,成功率70%~80%。

只作为紧急补救措施,不可常规使用。

二、早孕药物流产

确认早孕,停经≤49天。

空腹或进食2小时后,口服米非司酮25~50 mg,连服3天,总量150 mg。服药后禁食2小时,第4天清晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg,或使用其他同类前列腺素药物。

卧床休息1~2小时,门诊观察6小时。注意用药后出血情况,有无妊娠产物和副反应。

三、终止8~16周妊娠

研究认为,孕周≥10 周者必须收入院后再行药物流产;孕 8~9 周者以住院药物流产为宜,也可以在门诊观察下行药物流产。

用药方法:

1.顿服:米非司酮200 mg一次性口服,服药前后各禁食1小时,36h、48h服前列腺素。

2.分次服法:米非司酮100mg每天1次口服,连续2天,总量200 mg。首次服要后36~48h使用米索前列醇400μg或阴道给予米索前列醇600μg。

门诊服药者需来院口服米索前列醇。

如无妊娠产物排出,间隔3h(口服)或6h(阴道给药)以后重复给予米索前列醇400 mg,最多用药次数≤4 次。

有内分泌疾病、糖尿病、高血压、青光眼、血液系统疾病、性传播疾病、哮喘、癫痫、胎盘位置异常、肝肾功能异常、宫内节育器和烟酒成瘾者禁止使用该方法。

四、终止16~24 周妊娠

推荐使用米非司酮200 mg,单次口服,36~48h后阴道用 400~800ug米索前列醇,随后每隔3 h口服米索前列醇 400μg,最多服用4次。

或者,单次口服米非司酮200 mg配伍米索前列醇,每12 h阴道给药400μg(不超过4次)。

五、异位妊娠保守治疗

目前,甲氨蝶呤仍然是药物治疗异位妊娠的首选。有研究认为,甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效更好,不良反应更少。目前高质量的较少,部分研究设计本身存在或多或少的缺陷。因此,基于目前的证据尚不足以在临床大规模推广。

六、稽留流产

稽留流产由于胎盘组织机化,与子宫壁紧密黏连,致使刮宫困难,且晚期流产稽留时间过长易导致DIC。众所周知,处理前需常规查血常规及凝血功能。

可先口服炔雌醇或肌注苯甲酸雌二醇,提高子宫肌对缩宫素的敏感性。在此基础上,子宫<12孕周者行刮宫术;子宫>12孕周者,可给于米非司酮+米索前列醇或戊酸雌二醇,促使胎儿、胎盘排出。

有研究认为米非司酮联合戊酸雌二醇、米索前列醇治疗稽留流产可提高患者完全流产率,且降低流产失败率及再次清宫率,减少了流产后阴道平均流血量及阴道平均流血时间。

七、死胎引产

作用机制,米非司酮可作用于蜕膜,导致出血和体内HCG水平急剧下降,继而卵巢黄体溶解,降低体内孕激素和雌二醇水平。蜕膜变性又可引起内源性前列腺素释放并促进宫缩和软化宫颈,有利于孕产物的排出。国内尚未形成权威的指导文件。

八、子宫肌瘤

每日口服米非司酮 12.5 mg 可作为术前用药或提前绝经使用。

有研究提示,米非司酮 2.5mg/天或5mg/天,连续应用3个月可分别是肌瘤缩小27.9% 和45.5%;也有研究提示米非司酮 2.5mg/天连续应用3个月可使肌瘤缩小37.3%,子宫体积缩小27.4%。

长期应用米非司酮时,由于其拮抗孕激素,可能会导致子宫内膜长期受雌激素的刺激,从而增加增生的风险。

九、子宫内膜异位症

米非司酮为强效孕激素受体拮抗剂,其与孕激素受体的亲和力为孕激素的5倍。每日口服25~100mg米非司酮,可造成闭经从而使异位的内膜病灶萎缩。其副作用相对较轻且无雌激素样作用,也无骨质丢失的风险。

十、协助取环

取出IUD前口服米非司酮可有效软化宫颈,缩短手术时间。不同的研究中用法有所差异,多数为口服米非司酮 25mg,2次/天,共服3天后在B超监控下取器。

十一、不全流产保守治疗

米非司酮25mg,2次/日,连用3天,或米非司酮200mg,一次顿服;第3或4天阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1粒(1mg),卧床休息2小时,观察阴道出血、腹痛及其它相关副作用情况。

十二、瘢痕子宫中期引产前促宫颈成熟

宫颈评分≤4分,米非司酮早50mg,晚25mg,服用两天;或者天晚75mg,第二天早75mg。两小时后雷夫诺尔宫腔注射。

十三、妇科恶性肿瘤

米非司酮在妇科恶性肿瘤的应用多处于探索阶段。已有的文献研究资料表明,不同剂量的米非司酮可抑制乳腺癌细胞的生长并促进凋亡;可抑制卵巢癌细胞的代谢;可抑制子宫内膜癌细胞的迁移。

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米非司酮 2023/05/30