维拉帕米这种高血压药竟可逆转糖尿病?

2022/2/28 10:53:11

近日,国际著名期刊《Nature Medicine》发表了一篇关于“老药新用”的文章,美国阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的Anath Shalev团队研究发现,高血压患者常用的一种药物维拉帕米竟然能够使身体产生更多的胰岛素!甚至可以逆转治愈1型糖尿病!

要知道,糖尿病是全球性健康安全问题,据世界卫生组织统计,全世界目前共有4亿多成人糖尿病患者,其中有高达1亿在中国!糖尿病病情严重的患者,不仅需要接受胰岛素等药物治疗,还必须长期控制饮食以避免血糖异常升高,因此生活质量也大打折扣。

这则消息一出,简直就是糖尿病病人的福音。那么,维拉帕米“治愈糖尿病”真的靠谱吗?

1型糖尿病的发病机制

糖尿病最常见的两大类型,即1型糖尿病和2型糖尿病。

1型糖尿病目前被认为是一种免疫系统疾病,发病年龄小。该病源自免疫系统被误导而误伤了自身胰腺中的胰岛β细胞。胰岛β细胞是分泌胰岛素、调控血糖平衡的关键细胞。一旦β细胞遭受破坏,且受损的细胞累积到一定量时,人体的胰岛素水平就明显下降,缺乏足够的胰岛素来控制血糖,从而导致高血糖发生,最终变为糖尿病。

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近年来,1型糖尿病的发病率逐渐增加,这可能与喂养不当、过早添加辅食和病毒感染等因素密不可分。多尿,口干,多饮,多食,体重下降,乏力和视力下降是1型糖尿病患者的主要表现,它给患者的身体健康和生活质量带来严重损害。

由于被破坏的β细胞难以被恢复,这些患者就不得不依赖于外源性胰岛素帮助调控自身血糖水平。因此,1型糖尿病患者必须终身注射胰岛素,并严格控制饮食、适量运动、定期监测血糖。

高血压药维拉帕米的作用机制

维拉帕米又名异搏定、戊脉安,为钙通道阻滞剂,是一种罂粟碱衍生物,早在1962年就被当作冠脉扩张剂使用,1981年首次被批准用于医疗用途,常用于治疗高血压、心绞痛、肥厚型心肌病、快速性心律失常、脑血管病、食道失驰缓症、偏头痛、肺动脉高压等疾病。

一、维拉帕米治疗高血压的作用机制

由于维拉帕米可以抑制钙离子内流而降低心脏舒张期自动去极化速率,所以可使窦房结的发放冲动减慢,传导减慢;同时它对外周血管有扩张作用,对冠状动脉有舒张作用,可增加冠脉流量,改善心肌供氧;此外,它还有抑制血小板聚集作用。

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二、维拉帕米治疗1型糖尿病可能的作用机制

早在10余年前,UAB研究团队发现,当人体血糖升高时,胰岛细胞内一种叫做硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的蛋白会明显增加。考虑到高血糖症对β细胞有毒,研究者设想TXNIP可能参与糖尿病患者的β细胞凋亡,这在后来的小鼠试验中被证实。此后,研究者发现,维拉帕米可抑制TXNIP的表达。

2014年,UAB综合糖尿病研究中心主任Anath Shalev博士及其团队发现维拉帕米竟然能够完全逆转动物模型所患的1型糖尿病。研究人员发现,1型糖尿病患者服用维拉帕米后,体内会产生更多的胰岛素,对外部胰岛素的依赖性显著降低,而且可以有效地调节自身血糖水平,表现为每日胰岛素注射量和低血糖事件发生率降低。

基于发现维拉帕米具有促进身体自身β细胞功能的作用,该研究团队想要在人体临床试验中测试这种药物的效果。他们通过随机、双盲、安慰剂对照的人体试验确定了维拉帕米是一种安全、有效且有前途的糖尿病治疗药物,为糖尿病治疗开创了新途径。

Shalev的研究标志着该药物首次在治疗1型糖尿病方面进行了安全性和有效性测试。进一步的研究发现维拉帕米可通过阻断L-型钙通道使患者体内的硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达明显降低,而TXNIP过表达是β细胞凋亡的重要原因之一,因此有效保护了β细胞。这是糖尿病研究领域取得的一个突破性发现!

展望

尽管维拉帕米并不是治愈1型糖尿病的最终药物,但这些研究结果使我们开拓新思路,改变传统的治疗套路。在上述的研究基础上,Shalev团队计划明年进一步验证维拉帕米是否能够挽救1型糖尿病患者的β细胞,继续开展更长期的临床试验,以进一步弄清楚维拉帕米在何时、对何种类型的患者影响。

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