背景及概述[1][2]
甲砜霉素 (thiamphenicol)是氯霉素的衍生物。为白色无臭结晶性粉末，味微苦，对光与热较稳定，能溶于水与甲醇，微溶于乙醇，丙酮，几乎不溶于乙醚、氯仿。甲砜霉素的抗菌谱和氯霉素基本相同，体外抗菌活性稍低于氯霉素，但在体内则正相反，血药浓度高而持久。是一个抑菌剂，在高浓度下有杀菌作用，其作用机理与氯霉素同。细菌对甲砜霉素亦可产生耐药性，并与氯霉素有完全的交叉耐药性。甲砜霉素为一强免疫抑制剂，其作用约为氯霉素的6倍。口服与注射给药，吸收迅速完全，正常人口服、肌内注射与静脉注射500mg分别于2小时、1小时与半小时血浓度达到高峰，持续时间比氯霉素久。与蛋白结合很少，能迅速地渗入全身各组织，以肾、脾、肝、肺等组织中的含量较高，心、肌肉次之，脑组织中也有分布。甲砜霉素在体内很少被代谢，在肝中也不与葡萄糖醛酸结合，而以原形由尿中排泄。口服500mg后，12小时尿中浓度高达400μg/ml，24小时排出量约为给药量的50～70%，甲砜霉素亦可由胆汁排出，在胆汁中的浓度，比血药浓度高数十倍。甲砜霉素的临床适应证与氯霉素相同。起初人们认为氯霉素对造血系统的毒性，与其分子结构中的硝基有关，甲砜霉素分子结构中没有硝基，但临床观察表明：甲砜霉素也可引起红细胞生成抑制，粒细胞和血小板减少等，因此在使用中，也需定期检查血象，但在用药过程中，极少有发生再生障碍性贫血症。成人剂量为每日1～2g，儿童为25～50mg/kg，分3～4次口服。甲砜霉素的甘氨酸酯盐酸盐注射剂的剂量同上。
制备[3]
广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入1-对甲基二甲氧基硫基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇，硫酸钾溶液，控制搅拌速度210-230rpm,控制溶液温度至20-26℃，加入N-溴代乙酰胺，在 20-40min时间内分批次加入乙酰丙酮溶液，继续反应50-80min；
B:然后加入氯化钴粉末，控制溶液温度至28-32℃，继续反应2-3h,加入溴化钠溶液，溶液分层，分离出油层，用环丙烷溶液洗涤30-50min，在二异丙胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品甲砜霉素。
药理毒理[2]
甲砜霉素是氯霉素的同类物，抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相似，在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列细菌具杀菌作用：流感杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟球菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金葡菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内活性较高。甲砜霉素与氯霉素间呈完全交叉耐药。甲砜霉素属抑菌剂。可通过弥散进入细菌细胞内，并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用)，因此抑制肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。此外，甲砜霉素还具有较强的免疫抑制作用。
药代动力学[2]
甲砜霉素口服后吸收迅速而完全，口服0.4g后血药浓度达峰时间（Tmax）为2小时，血药峰浓度（Cmax）为4mg/L。蛋白结合率为10%。吸收后在体内组织广泛分布，以肾、脾、肝、肺等器官中的含量较多。血消除半衰期(t1/2β)为1.5小时。甲砜霉素主要以原形药自肾排泄，24小时自尿中排出给药量的70％-90％，部分自胆汁排泄，胆汁中浓度可为血药浓度的几十倍。甲砜霉素在体内不代谢，故肝功能异常时血药浓度不受影响。
临床应用和适应症[2]
用于敏感菌如流感杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等引起的呼吸道、尿路、肠道等感染。
不良反应[2]
1、可发生腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道反应，其发生率在10％以下。
2、偶见皮疹等过敏反应。
3、早产儿及新生儿中尚未发现有“灰婴综合征”者。仅有个例报道有出现短暂性皮肤和面色苍白。
4、甲砜霉素可引起造血系统的毒性反应，主要表现为可逆性的红细胞生成抑制，白细胞和血小板减少，发生再生障碍性贫血者罕见。
5、中枢神经系统反应主要表现为头痛、嗜睡、头晕和周围性神经炎。有神经系统病变者长期接受甲砜霉素治疗，会引起触觉减退、触物感痛和痛觉过敏等症状。脚部症状较手更为严重，停药后可改善，但不能完全恢复。
药物相互作用[2]
1、抗癫痫药(乙内酰脲类)。由于甲砜霉素可抑制肝细胞微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或替代该类药物的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒性增加，故当与甲砜霉素合用或在其后应用时须调整此类药物的剂量。
2、与降血糖药(如甲苯磺丁脲)合用时，由于蛋白结合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点，使其所受影响较其他口服降糖药为小，但合用时仍须谨慎。
3、长期口服含雌激素的避孕药，如同时服用甲砜霉素，可使避孕的可靠性降低，以及月经期外出血增加。
4、由于甲砜霉素可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，导致贫血或周围神经炎的发生，因此维生素B6与甲砜霉素合用时机体对前者的需要量增加。5、氯霉素类可拮抗维生素Bl2的造血作用，因此两者不宜合用。
注意事项[2]
1、患者在治疗过程中应经常定期检查周围血象，长期治疗者需定期检查网织红细胞数，及时发现血液系统不良反应的发生。
2、肾功能不全者给药后，甲砜霉素排出减少，体内可有蓄积倾向，应慎用并减量使用。
3、造血功能不良患者慎用。
4、严禁用于食品和饲料加工。
主要参考资料
[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学
[2] 甲砜霉素胶囊说明书
[3] CN201710837067.4 广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法