背景及概述[1][2]
枸橼酸莫沙必利(Mosapride Citrate)，化学名为4‑氨基‑5‑氯‑2‑乙氧基‑N‑[[4‑(4‑ 氟苄基)‑2‑吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐，为白色或类白色结晶性粉末。枸橼酸莫沙必利是新型的第三代胃动力药，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状。该药能增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌，同时无锥体外系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。枸橼酸莫沙必利，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、 上腹胀等消化道症状。枸橼酸莫沙必利为选择性5-羟色胺4 (5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的 5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道的运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，不影响胃酸的分泌。
合成方法[1]
现有枸橼酸莫沙必利的合成方法繁琐，三废污染严重，在生产重要中间体A时采用环氧氯丙烷作为引入剂，再用大量浓硫酸闭环，得到的粗品纯度很低，还必须用醋酐对氨基保护酰化，得乙酰化的产物作为提纯手段，再将乙酰化物水解得到中间体A。整个合成中间体A的过程冗长且会产生大量的废渣和浓酸废水，设备利用率也非常之低，制造成本巨大， 与当前清洁生产的社会形势不符。
CN201710856324.9提供一种三废产生量少且产物收率及纯度高的枸橼酸莫沙必利的绿色环保合成方法。一种枸橼酸莫沙必利的绿色环保合成方法，以2-氨甲基吗啉作为原料，先与5-氯- 4-氨基-2-乙氧基苯甲酸经缩合反应得到中间体(C)，并利用醋酐对中间体(C)苯环上的氨基进行保护得到中间体(D)，中间体(D)再在无机碱存在下与对氟氯苄经烷基化反应制得中间体(E)，中间体(E)在柠檬酸水溶液中水解氨基保护基同时与柠檬酸成盐得到枸橼酸莫沙必利粗品，最后枸橼酸莫沙必利粗品经乙醇精制得到枸橼酸莫沙必利纯品。具体合成路线如下：
药代动力学[2]
本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。健康成人空腹一次口服本品5mg，吸收迅速，血药峰浓度为30.7ng/ml，达峰时间为0.8小时，半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0%。药品在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱-4-氟苄基莫沙必利，本品主要经尿液和粪便排泄。
临床应用和适应症[2]
本品为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。
主要参考资料
[1] CN201710856324.9 一种枸橼酸莫沙必利的绿色环保合成方法
[2] CN201010004268.4一种枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法