背景及概述[1]
2,4-二氯-6-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶是一种医药中间体，可用于制备FLT3和FGFR激酶抑制剂。FLT3属于III型受体酪氨酸激酶，在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活 中均有重要作用，近年来研究发现，FLTS作为细胞信号传导中一种重要的受体酪氨酸激酶，可以导致细胞大异常增殖，诱导肿瘤发生，特别与急性髓系白血病的发生、发展密切 相关。研究表明，70％以上的AML患者和急性淋巴白血病患者FLTS呈高表达。成纤维生长因子受体(fibroblastgrowthfactorreceptors,FGFRs)是受体酪氨酸激酶 家族的重要成员，主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。其配体是成纤维 细胞生长因子(FibroblastGrowthFactors,FGFs)。由于基因扩增、突变、融合或配体诱导等 原因，FGFR各成员持续激活，诱导肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移，促进血管生成，促进肿瘤的发生发展。靶向FLT3和FGFR抑制剂的研发已成为药物研究的前沿热点。
应用[1-2]
应用一、
2,4-二氯-6-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶可作物其实原料用于合成一种强的JAK，FGFR，FLT3激酶抑制剂7-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-甲基-N-(1-哌啶-4-基)-1氢-吡唑-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-2-氨。
应用二、
一种FLT3和FGFR激酶抑制剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、初始原料4-硝基吡唑与N-BOC-4羟基吡啶进行羟氨缩合反应得到中间体1，中间 体1经过钯碳加氢还原得到中间体2，反应式如下：
S2、初始原料2,4-二氯-6-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶经过硼氢化钠还原得到中间体3，中 间体3经活性二氧化锰氧化得到中间体4，中间体4与N-碘代丁二酰亚胺进行碘代反应得到 中间体5，中间体5与2-甲氧基-4-氟苯硼酸进行偶联反应得到中间体6，中间体6经NBS溴代 反应得到中间体7，中间体7与醋酸钾进行亲核取代反应得到中间体8，反应式如下：
S3、步骤S1中所得中间体2与步骤S3所得中间体8进行取代反应并脱Boc保护基得到 FLT3和FGFR激酶抑制剂，反应式如下：
参考文献
[1] [中国发明] CN202110219576.7 噻吩并嘧啶类衍生物及其制备方法
[2] [中国发明] CN201910423253.2 一种FLT3和FGFR激酶抑制剂的制备方法