2,3-二氟吡啶英文名称：2,3-Difluoropyridine，CAS 号：1513-66-2，分子量：115.08，常温下为无色至浅黄色透明液体；密度 1.265g/mL（25℃），常压沸点125~126℃，闪点约31℃。易溶于甲醇、氯仿等有机溶剂；属于含氟吡啶杂环化合物，吡啶环2、3位连有氟原子，氟原子强吸电子效应显著改变芳环电子云密度，使环上位点具备良好的亲核取代反应活性。
2,3-二氟吡啶是医药、农药领域重要含氟杂环中间体。氟原子的引入可以显著改善药物分子的脂溶性、代谢稳定性，常用于构建激酶抑制剂、抗菌、抗炎类药物以及新型吡啶类除草剂、杀菌剂的母核结构，广泛用于药物分子后期结构修饰。
合成方法
方法一：向高压反应釜中投入179.4g（1.2mol）5-氯-2,3-二氟吡啶、4.5g 5%钯碳催化剂（含水50%湿品），以及作为碱的598.5g（1.5mol）三 (C8/C10)烷基胺。将反应液升温至90℃，在此温度下通入氢气进行还原脱氯反应。吸氢结束后，将反应液短暂搅拌，随后冷却至室温，用氢氧化钠溶液中和，抽滤除去反应体系中的催化剂。分出有机相，常压蒸馏；所得馏分经干燥后再进行精馏。蒸馏后剩余的母液、前馏分、中间馏分及釜残无需额外预处理，可直接循环用于下一批投料。转化率：95.0%（气相色谱GC检测）产物：127.7g（1.1mol）2,3-二氟吡啶，基于投入的5-氯-2,3-二氟吡啶计，收率91.7%，纯度：＞99%（GC面积归一法）[1]。
方法二：将12.8g 2-氯-3-氨基吡啶悬浮于120mL 60%六氟磷酸水溶液中，在0℃下缓慢分批加入9.0g亚硝酸钠，析出晶体。过滤收集晶体，用乙醚洗涤，得到15.75g重氮盐。随后将该重氮盐悬浮于100mL二甲苯中，85℃加热反应3h；向体系中加入28mL三乙胺，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，再经乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和食盐水洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，硅胶过滤。除去乙酸乙酯，向所得二甲苯溶液中加入6.0mL乙醇胺，130℃加热反应10h。进行后处理，得到385mg目标化合物2,3-二氟吡啶为黄色油状物。1H-NMR(CDCl3)δ:3.60-3.68(m,2H),3.84(t,J=4.8Hz,2H),6.52-6.60(m,1H),7.12-7.20(m,1H),7.80-7.85(m,1H)[2]。
参考文献
[1]HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT. Process for the preparation of aromatic fluoro compounds:US33647494A[P]. 1996-03-12.
[2]EISAI CO., LTD., TAKASE, Yasutaka, SHIRATO, Manabu, et al. NITROGENOUS FUSED-RING COMPOUND HAVING PYRAZOLYL GROUP AS SUBSTITUENT AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF:JP0204156W[P]. 2002-11-07.