网站主页 >> 3-三氟甲基肉桂酸 >> 新闻专题 >> 正文

3-三氟甲基肉桂酸

发布日期:2022/7/26 13:32:59

背景及概述[1]

3-三氟甲基肉桂酸是制备盐酸西那卡塞的原料。盐酸西那卡塞,化学名为N‑[(1R)‑1‑(1‑萘基)乙基]‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1‑丙胺盐酸盐,是第一个FDA批准的拟钙剂药物,已在美国和欧洲上市,临床上用于治疗透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症,及降低甲状旁腺癌症病人血液中增高的血钙水平。多项大型随机双盲研究证实,本品对慢性肾脏疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHTP)患者疗效确切,并且具有良好的安全性,耐受性和服用方便,生物利用度好等特点。

 xinwhsn.png

应用[1]

3-三氟甲基肉桂酸制备盐酸西那卡塞的方法如下:

在反应瓶中加入3‑三氟甲基肉桂酸50g(0.231mol),甲醇250mL,30g(0.095mol)三氯化铋,硼氢化钠29g(0.767mol),于20~35℃下搅拌反应24小时,取样进行薄层色谱分析,反应完毕,加二氯甲烷用大量水洗,二氯甲烷浓干得油状物3‑(3‑三氟甲基苯基)‑丙酸48g直接用于下一步。

在反应瓶中加入3‑(3‑三氟甲基苯基)‑丙酸50g(0.229mol),二氯甲烷250mL和羰基二咪唑40g,温度不超过30℃,滴加R‑1‑萘乙胺29.43g(0.172mol)的二氯甲烷250mL溶液,加完20~35℃搅拌反应5小时后,加入250mL水,分出水层,有机层再用250mL水洗2次,浓干二氯甲烷得到固体,加入250mL乙酸乙酯即热溶解,溶解后再加入500mL石油醚析晶,零下5~10℃放置。次日过滤,用少量冷的乙酸乙酯:石油醚(1:2)洗,50℃鼓风干燥的白色固体58g化合物。

在反应瓶中加入32g(0.086mol)化合物,硼氢化钠16g(0.423mol),四氢呋喃350mL,在室温下不超过30℃滴加100g碘的300mL四氢呋喃溶液,加完后65℃加热回流4小时,反应完毕,冷却到20~35℃,滴加2N盐酸直到无气泡产生,再用氢氧化钠调pH到8,用二氯甲烷萃取,二氯甲烷用无水硫酸钠干燥,浓干得到油状物,油状物中加150mL甲醇和20mL盐酸加热回流30分钟,冷却到室温,反应液中加入200mL水,有固体析出,冷却到0℃2小时过滤,滤饼用100mL水洗3次,得到的固体用7倍乙酸乙酯重结晶得盐酸西那卡塞精品25.9g。纯度(HPLC):99.8%,收率:49.84%(以3‑(三氟甲基)肉桂酸计)。熔点:179.2℃~181.1℃。氢谱(1H‑NMR)(DMSO‑d6)(δppm):10.3(1H,br.s),9.35(1H,br.s),7.49–8.34(11H,m),5.4(1H,q),3.12(1H,t),2.78(3H,m),2.3(2H,m),1.54(3H,d);质谱(ESI‑MS):358[M+1];红外IR(Vmax,cm‑1)(KBr):3434,3362,2960,2801,2753,2709,2510,1581,1329,1159,1123;元素分析(C22H23ClF3N,%)(实测值/计算值):C66.95/67.09,H5.73/5.84,N3.52/3.55。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210240617.1 一种制备盐酸西那卡塞的方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于3-三氟甲基肉桂酸的相关新闻资讯信息