N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成与应用

2022/11/7 15:55:11

N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯,英文名为N-Boc-N,N-bis(2-chloroethyl)amine,常温常压下为液体,N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯可用于抗菌肽变形酶抑制剂化合物的制备,主要用作有机合成和医药化学中间体。

合成方法

图1 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成路线

方法一

将双-(2-氯-乙基)-胺盐酸盐(5克,0.028摩尔)在二氯甲烷(42毫升)中的悬浮液与10%氢氧化钠水溶液(28毫升)在冰浴温度下快速搅拌,并向其中加入二碳酸二叔丁酯(6.11克,0.028摩尔)的二氯甲烷(28毫升)溶液,在室温下搅拌反应18.5小时后,再向反应混合物中慢慢地加入二氯甲烷(30毫升),然后两相分离,水相进一步用二氯甲烷(30毫升)萃取,合并的有机层经无水硫酸镁干燥、过滤和浓缩,得到N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯。[1]

方法二

向双(2-氯乙基)胺盐酸盐和24.0克二碳酸二叔丁酯在100毫升二氯甲烷中的混合物中,在30分钟中滴加三乙胺在50毫升二氯甲烷中的溶液,混合物在室温下搅拌24小时后倒入水中,有机层用硫酸镁干燥并过滤,滤液被蒸发掉。[2]

用途

N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯可用作医药化学和有机合成中间体,在有机合成转化中,结构中的Boc基团很容易地脱除得到活性的羧基基团,羧基可以在碱性条件下对分子内的氯原子进行亲核进攻得到分子内环化的产物。

图2 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的应用转化

实验步骤:

将双(2-氯乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.033 mol 8.0 g)、NaN3(4.7 g, 0.072 mol)和碘化钾(5.5 g, 0.033 mol)在N,N-二甲基甲酰胺(100 mL)中的溶液回流反应4小时,然后将反应体系冷却,向混合物中加入甲苯(100毫升)并过滤该溶液,滤液在真空下除去溶剂,得到橙色油状物,然后又将残余物溶于水(20毫升),然后用乙酸乙酯(3Χ20毫升)再萃取三次,有机层用无水硫酸镁干燥,在真空下除去溶剂,得到3-(2-叠氮乙基)恶唑烷-2-酮。[3]

参考文献

[1] Davies, Thomas Glanmor et al  PCT Int. Appl., 2007125321, 08 Nov 2007

[2] Astles, Peter C. et al PCT Int. Appl., 2001090101, 29 Nov 2001

[3] Boland, Yves et al New Journal of Chemistry, 37(4), 1174-1179; 2013

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