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奎尼丁的应用

发布日期:2019/2/15 11:30:51

背景及概述[1][2]

金鸡纳生物碱奎尼丁(英文名Quinidine)是第一类应用于疟疾病人的药物之一,这种药物被发现几乎没有副作用。同时,奎尼丁还具有其他一些重要的生物活性,如抗热、抗心律失常等。然而,由于奎尼丁的水溶性差,导致机体对口服给药吸收不良和不规律,极大地限制了其应用;因此,迫切需要一种高效、无毒的载体,以增加其临床应用的口服生物利用度。

理化性质及结构[1]

奎尼丁(quinidine)是一种发现于金鸡纳树树皮和根皮的天然生物碱,很早就被用于治疗疟疾。近年来,奎尼丁作为一种手性催化剂或配体在化学催化中的应用日益得到关注。

该分子具有独特的手性结构,且有多个位点可进行结构改造,以其为母体而衍生了多种催化剂,如手性伯胺、手性硫脲、手性季铵盐及手性双(多)官能催化剂等,在不对称催化领域取得了突出的进展。


奎尼丁

应用[3]

1. 医药方面:

奎尼丁主要用于阵发性心动过速、心房颤抖、早博;预防室性心动过速及对房室结折返性心动过速;还可预防有症状的室上性和室性早博。奎尼丁在水溶液中溶解性极差,因此将其制成奎尼丁盐酸盐或奎尼丁磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的奎尼丁注射液主要有奎尼丁盐酸盐、奎尼丁磷酸盐的小容量注射液,以及在奎尼丁提取液溶液中加入葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。

但在制备上述注射液时,必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围,目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液,但采用上述pH值调节剂制备的奎尼丁注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物,致使产品的可见异物检查项不合格。

2. 催化剂

一种2-羟基-1-茚酮类化合物的合成方法,其特征在于,以茚酮类化合物为原料,以过氧化物为氧化剂,以奎尼丁或奎宁衍生物为催化剂,在溶剂存在下,茚酮类化合物与过氧化物进行不对称羟基化,得到立体选择性的2-羟基-1-茚酮化合物;其反应式为:

其中,茚酮类化合物为式(2)所示,2-羟基-1-茚酮化合物为式(1)所示;R为H,卤素,C1-C5烷氧基。

制备[2]

(1)对金鸡纳树皮进行总生物碱的提取,得到金鸡纳树皮总生物碱;

(2)通过硫酸盐沉淀法从金鸡纳树皮总生物碱中分离出奎宁后,得到含有其它生物碱的滤液;将滤液碱化到pH值不小于10时,收集得到的沉淀物,干燥,得到含有奎尼丁、辛可宁、奎宁、辛可尼丁等生物碱的原料A;

(3)把原料A用有机溶剂溶解,过滤,将滤液和不溶性物质过滤分离;不溶性物质用醇类溶剂溶解、加入活性炭脱色后过滤结晶,得到辛可宁;滤液部分浓缩至其原体积的1/5~1/10,放置至固体物析出完全,将析出的固体物用醇类溶剂溶解、加入活性炭脱色后过滤结晶得到奎尼丁;

所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙氰或丙酮中的至少一种。

主要参考资料

[1]谢志泉, 孙勇. 奎尼丁与胺碘酮治疗心房纤颤的临床特点及对心肌复极的影响[J]. 中国现代医学杂志, 1999, 9(4):9-10.

[2]李云娟. 提高硫酸奎尼丁注射制剂稳定性组合物的制备方法.

[3]蒲含林, 姜华, 陈蓉蓉. 一种制备奎尼丁和辛可宁的方法.

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