6-甲基-2-吡啶腈的制备方法

2022/12/19 13:53:29

6-甲基-2-吡啶腈为吡啶类化合物,其可作为一种重要的医药中间体,多用于拉唑,他汀类药物的合成。

6-Methylpyridine-2-carbonitrile.png

制备方法

专利EP1424336A1, TO2006/21801A1,US2004/53929A1等均采用2-甲基吡啶氮氧化物为原料,经氮氧化后得到2-甲基氮氧化吡啶,再用硫酸二甲酯甲基化、氰化钠反应得到2-氰基-6-甲基吡啶。

上述工艺氮氧化操作复杂,后处理麻烦,而且后期使用的硫酸二甲酯,氰化钠,毒性较大,生产安全性低,很难工业化。

一种2-氰基-6-甲基吡啶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1) 在搅拌条件下,将氢溴酸和2-氨基-6-甲基吡啶混合,保温;再将溶液冷却,向溶液中加入溴素Br2,然后保持此低温反应;再在该低温下向溶液中加入亚硝酸钠水溶液,然 后反应;反应结束将反应溶液降温,用碱调pH值,然后通过水汽蒸馏得2-溴-6-甲基吡啶;

(2) 将氰化亚铜和溴化锂加入到质量为2-溴-6-甲基吡啶质量2-5倍的DMF中,再将溶液加热,加入2-溴-6-甲基吡啶后,保温反应;反应结束后将溶液降温,加水,再通过水汽蒸馏得产品。

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