吡非尼酮的合成方法

2022/12/30 14:27:34 作者:谷雨

吡非尼酮,化学名为5-甲基-1-苯基-2(1H)-毗啶酮,本品具有广谱抗纤维化作用,目前已在日本和欧洲作为治疗肺纤维化的药物上市。

Pirfenidone.png

合成方法

目前报道的工艺是用2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮,再与碘苯反应得到吡非尼酮。该方法以过量的碘苯为溶剂,在1 80%反应3小时得到产品。消耗剧毒的碘苯量大,反应温度高,且两步收率在50%左右。

一种吡非尼酮的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

步,将5-甲基-2-氨基吡啶20g、50%硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中,冰盐浴冷却至5℃以下,搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g,加毕,在0~5 度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾,至无气体生成时停止加热,得到的澄清溶液用无水碳酸钠,调至中性,浓缩至于,得黄棕色固体,用400mL甲醇回流提取,提取液用活性炭脱色,浓缩至干,得黄色固体,用无水乙醇重结晶得白色晶体16.2g;

第二步,将步中得到的白色晶体10.9g、无水碳酸钾16.51g、溴苯18.84g、催化剂,1,10-啡罗啉0.5mmol和50mL N,N-二甲基甲酰胺于90℃下反应2小时,显示反应完全,冷却至室温,加入200mL水搅拌均匀,抽滤,得到白色沉淀物,在沉淀物中加入5%乙酸150mL加热至90%,过滤,滤液用20%氢氧化钠调pH至13,冷却后放人冰箱-10℃过夜,有白色晶体析出,过,滤,干燥,得吡非尼酮。

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