生物医学的全球大爆发大打破了许多称之为“绝症”的无药可医的局面。吡非尼酮的诞生正是这一爆发时代的代表性产物之一，是最新2015年美国胸科协会/欧洲呼吸学会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗实践指南》中推荐级别最高(条件推荐)的两大药物之一，也是全球个获批用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗药物。吡非尼酮是一种具有抗纤维化、抗氧化、抗炎作用的小分子化合物，可通过多个途径全面干预IPF的病程进展。吡非尼酮的出现成功地扭转了医学界对这一类肿瘤性疾病一筹莫展的态势，也为笼罩在IPF阴霾里的无数患者带来了新生的希望。
一、吡非尼酮
吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，最初是作为抗蠕虫药和解热剂开发。吡非尼酮首次于1999年被Raghu G等人证实具对IPF患者具有一定治疗效果。随后，多项相关研究报道了吡非尼酮可改善IPF 患者肺功能、无进展生存期(PFS)和六分钟步行距离(6MWD)。吡非尼酮治疗IPF的机制目前尚未完全阐明，但根据目前的研究，可将其抗纤维化机制归纳为以下三方面：
1. 抗纤维化：吡非尼酮抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的过度表达，减少TGF-β1的合成，减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的合成，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，起到抗纤维化的作用。
2. 抗炎：吡非尼酮可抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1b(IL-1b)和其他炎症因子的合成、释放及受体传递，从而减轻炎症。
3. 抗氧化：吡非尼酮还是一种强有力的羟自由基的清除剂，通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏，从而起到抗氧化作用。
二、吡非尼酮在IPF治疗中的地位
吡非尼酮首次于2008年在日本被批准用于IPF的治疗，之后于2011年在欧盟成为种获得批准用于成人轻至中度IPF的治疗药物，2014年10月在美国成为FDA批准用于IPF治疗的推荐级别最高的两大药物之一。
吡非尼酮批准用于IPF的治疗主要是基于多项III期临床试验，其中最具代表性的包括CAPACITY004试验[4]和ASCEND试验。
CAPACITY 004为一项国际性多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估吡非尼酮对轻、中度IPF的治疗疗效。结果显示，治疗72周后吡非尼酮2403 mg/天组FVC(用力肺活量)%下降值显著低于安慰剂组(p<0.001)，1197mg/d组的结果处于2403mg/d组和安慰剂组之间。结果表明，吡非尼酮可减缓FVC的下降，减少6MWT距离下降，提高无进展生存期，减少IPF进展风险，降低死亡率。
ASCEND试验是基于美国FDA要求所开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在进一步评估吡非尼酮对轻-中度IPF的疗效和安全性。结果显示，较安慰剂组而言，吡非尼酮治疗组中IPF患者的FVC下降率≥10%的发生率减少了47.9%(p<0.001)，吡非尼酮治疗可使IPF患者6分钟步行试验距离不减少(p=0.04)，且还延长了其无进展生存期(p<0.001)。基于上述研究，美国FDA于2014年10月批准了吡非尼酮治疗IPF。
在CAPACITY和ASCEND试验中报道的最常见的不良反应与胃肠道和皮肤相关。吡非尼酮的胃肠道不良事件有恶心、腹泻、消化不良、厌食;皮肤事件有皮疹、光敏性，但均为轻中度可逆的，且在随后的开放性持续开放标签、长期后续随访的RECAP研究[6]中进一步得到了证实。因此，吡非尼酮是治疗IPF的一种安全性和耐受性良好的药物。
此外，在2015年美国胸科协会关于吡非尼酮的大会中，众多著名专家也对吡非尼酮治疗IPF的疗效给予了充分肯定，并建议及早服用。其中加州大学旧金山分校的King教授总结了近年的PANTHER、PANTHER-NAC、INPULSIS、ASCEND等研究，指出吡非尼酮能延缓轻中度患者病情进展，建议及早服用。意大利都灵大学的Albera教授从CAPACITY及ASCEND试验中中挑选病例进行12个月延长治疗，得出：吡非尼酮能使早期及进展期的IPF患者获益。美国Inova Fairfax 医院的Nathan博士对CAPACITY及ASCEND试验中符合吡非尼酮治疗3~6个月后FVC下降大于10%的IPF患者进一步分析后，提出：继续给予吡非尼酮治疗能减少进一步FVC下降及死亡比例;对于吡非尼酮治疗初期疾病仍进展的患者，继续治疗仍能获益。
鉴于以上等研究及综合分析，西班牙、德国、丹麦、澳大利亚、瑞典及爱尔兰等国家，已于近期将吡非尼酮作为FVC%预计值>50%的轻中度IPF患者一线治疗。吡非尼酮治疗IPF的推荐等级，在各个指南中也随着临床循证研究的不断增多而发生了改变，由最初弱推荐或有条件不推荐修订为了条件推荐，如在《2013年英国NICE IPF指南》、《2013法国IPF实用指南》和《2015年美国胸科协会/欧洲呼吸学会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会的IPF指南》中均已将其修订为了条件推荐。吡非尼酮治疗IPF目前已得到国际专家的一致认可与推荐，且也已成为目前治疗IPF的中坚力量。