背景及概述[1][2]
在连翘提取物中，连翘脂素占有一定的比例，通常连翘脂素的比例可达 10％－30％。连翘脂素(phillygenin)，它是连翘苷的苷元，由于含量比较低，药典对其含量没有要求。然而许多研究表明，相比于连翘苷，连翘脂素具有更好的药理活性，如在抗肿瘤方面，连翘脂素对人胃癌细胞株 SGC7901 的生长有一定的抑制作用，IC50 值为379μg /mL，而连翘苷的抑制作用不明显， 在对人肝癌细胞 SMMC- 7721 研究中，连翘脂素的抑制作用大于连翘苷；在治疗肝纤维化与肝损伤方面，连翘脂素对免疫性大鼠肝纤维化有较好的治疗作用；对乙酰氨基酚导致的肝损伤，对于抗肿瘤药物顺铂导致的肝损伤，四氯化碳导致的急慢性肝损伤，D-氨基半乳糖导致的肝损伤，以及 D-氨基半乳糖和脂多糖导致的肝衰竭均具有很好的治疗效果，且其治疗肝损伤及肝衰竭的效果显著优于连翘苷。另外，有研究表明连翘苷的口服吸收效果较差，在体内分解成连翘脂素后发挥效用。可以看出，连翘脂素具有较好的药理活性。中药连翘为木犀科(Oleaceae)连翘属植物连翘(Forsythia suspensa(Thunb.) vahl)的干燥果实。该属原植物现己知有十几种，分布于世界各地。中国历届版药典规定作为连翘可入药品种均为Forsythia suspensa(Thunb.)vahl。连翘主产于我国山西、河南、陕西、山东等地。药用分“青翘”、“老翘”两种。青翘在九月上旬，果皮呈青色尚未成熟时采下，置沸水中稍煮片刻或放蒸笼内蒸约半小时，取出晒干。老翘在十月上旬果实熟透变黄、果壳裂开时采收、晒干。筛去种子及杂质。连翘作为中药应用，已有两千年历史。
制备[1-2]
方法一、
CN201410387248.8提供一种连翘脂素的制备方法，本发明方法操作工艺过程简单，生产周期短。运用本发明方法，可以充分提取连翘中 的连翘脂素，提取效果显著；分离纯化处理获得高纯度连翘脂素单体，显著地降低了生产成 本，适宜批量制备和工业化生产。为实现本发明的目的，本发明提供一种连翘脂素的制备的方法，包括如下顺序进行的步骤：
1)将连翘叶或连翘果实与提取溶剂混匀后，加热，进行回流提取，收集提取液，并回收溶剂，获得连翘提取物；
2)向连翘提取物中加入石油醚混匀后，进行超声处理或进行石油醚回流提取处理，收集石油醚提取液并回收石油醚，获得连翘石油醚提取物；
3)对连翘石油醚提取物采用甲醇或乙醇进行重结晶处理，获得连翘脂素
本发明具有如下有益效果：
1、本发明发掘和创建对手性化合物连翘脂素的制备方法。
2、本发明提供分离、纯化连翘脂素的方法，本发明方法获得产物纯度高、得率好。
3、本发明的制备工艺方法简单，精制效率高，耗能低，环保，操作工艺条件容易控制，质量可控性强。
4、本发明制备工艺在分离纯化上具有鲜明的创造性，即发明了柱层析分离纯化与重结晶纯化以分离纯化条件相结合，可同时获得高含量天然连翘脂素和连翘苷，它们的含量均可达到80-99％。
方法二、
连翘苷切去葡萄糖残基的苷元—连翘脂素，在抗肿瘤和治疗肝纤维化与肝损伤等方面有更好的药用价值，但由于生产方法不成熟而未被大规模开发利用，微生物转化法具有成本低廉，生产周期短，产物较易分离纯化等优点，目前已被用于多种药物、精细化学品和香精香料的生产。中药有效成分经微生物转化后，可以提高药理活性、 降低毒副作用或者改善药代特性， 对中药现代化有重要作用。梅建凤等人从土壤中筛选出一株桔青霉能将连翘苷转化成连翘脂素，且几乎不产生水解酶。经过培养基主要成分及 pH 和转化条件优化后，在底物浓度为2 g /L时，菌体用2倍发酵液体积的缓冲液悬浮，30℃ 条件下转化 20 h，连翘脂素的转化得率高达94.1% ，转化液用乙酸乙酯萃取分离，分离物中主要是连翘脂素和少量的连翘苷，几乎不含菌体代谢物质，连翘脂素的纯度可达 85% 以上， 进一步纯化将非常容易。研究结果对连翘和连翘苷的开发利用提供了新的方向，方法具有工艺简单，生产周期短、产物易于纯化的优点，具有一定的工业利用价值。
主要参考资料
[1] CN201410387248.8 一种连翘脂素的制备方法
[2]梅建凤,董志红,易喻,陈建澍,张彦璐,应国清.微生物转化连翘苷制备连翘脂素的研究[J].工业微生物,2016,46(06):7-12.