背景及概述[1][2]
硫酸庆大霉素是兽医临床中治疗细菌感染重要抗生素之一，自20 世纪60 年代硫酸庆大霉素首次进入临床，因其抗菌谱广、抗菌活性强，在兽医临床上用于治疗各种杆菌、铜绿假单胞菌、革兰氏阳性球菌等敏感菌引起的各种疾病，并被用做动物饲料添加剂广泛应用于动物饲养过程中。现阶段，我国已成为硫酸庆大霉素的主要生产国，尤其在兽医临床中硫酸庆大霉素所用的制剂种类丰富，应用也较广泛。
应用[1,3]
临床多用于革兰阴性菌引起的呼吸道、肠道、胆道、泌尿生殖系统、皮肤软组织等感染或局部感染。本品点眼治疗眼部感染。此外，硫酸庆大霉素在兽医临床中的应用
1）家禽：采用复方庆大霉素可溶性粉治疗雏鸡大肠杆菌病，其治愈率为95%，相对增重率为98.05%，疗效明显优于硫酸链霉素和强力霉素。通过药敏试验发现硫酸庆大霉素对副鸡嗜血杆菌高度敏感，治疗效果确切，治愈率高达98%。措毛
2）猪：对初生的仔猪采用灌服硫酸庆大霉素注射液，每次2 mL，连续观察21 d，其仔猪腹泻发生率为8.61%，远低于对照组的29.43%，表明硫酸庆大霉素对21 日龄内仔猪腹泻有较好防治效果。
3）反刍动物：采用硫酸庆大霉素结合rboGMCSF进行奶牛隐性乳房炎治疗试验，其治愈率为50%，明显优于其他对照组。采用硫酸庆大霉素口服凝胶止泻剂（8 mg/kg）对腹泻犊牦牛进行治疗，其有效率为87.5%，治愈率为75%，且治疗后腹泻犊牦牛血液中Ca2 + 和血清白蛋白（ALB）含量恢复正常。
4）其他动物：采用硫酸庆大霉素结合补中益气丸对犬脾虚泄泻证的临床治疗效果进行评价，结果表明，治愈率为87.5%，治愈后白细胞、红细胞、血红蛋恢复较快，和空白组相比，疗效更加确切。
药理作用 [3]
本品是一种氨基糖苷类药物，在细菌体内核糖体发挥作用，抑制细菌蛋白质合成，并影响细菌细胞膜的完整性。本品对革兰阴性和阳性细菌均有作用，在革兰阴性菌中，对大肠杆菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等具有敏感性。在革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶株)对本品敏感，但临床多用于革兰阴性菌的感染。近年来，由于本品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，绿脓杆菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌和吲哚阳性变形杆菌对本品的耐药率甚高。
制备 [2]
硫酸庆大霉素的制备方法，包括以下步骤：
1)取庆大霉素沙土孢子置于孢子斜面培养基上进行孢子培养，培养温度为36℃，培养时间为10天，得到斜面培养后的庆大霉素孢子；庆大霉素沙土孢子的制备方法为：
a、沙土孢子培养基的配方按重量百分比计为：可溶性淀粉1.0％，氯化钠(NaCl)0.05％，硝酸钾(KNO3)0.1％，碳酸钙(CaCO3)0.1％，磷酸氢二钾(K2HPO4)0.02％，麸皮1.8％，硫酸镁(MgSO4)0.02％，琼脂2.0％，余量为水(本实施例具体为可溶性淀粉1.0g，氯化钠(NaCl)0.05g，硝酸钾(KNO3)0.1g，碳酸钙(CaCO3)0.1g，磷酸氢二钾(K2HPO4) 0.02g，麸皮1.8g，硫酸镁(MgSO4)0.02g，琼脂2.0g，水94.91g)；配制好的沙土孢子培养基在每个茄子瓶中分装50ml，经温热灭菌后，斜放，凝固，温热灭菌条件为 0.1MPa，30分钟；
b、于超净工作台上，在火焰保护下，用无菌接种棒挑取砂土孢子0.1g于茄子瓶斜面培养基内，先划中线，而后从下而上往两边划线，均匀铺开，塞好棉塞；
c、培养与保存：接种好的斜面包扎好后，37℃恒温室架上培养10天，培养好的孢子斜面，4℃冰箱储存待用；孢子斜面培养基的配方按重量百分比计为：可溶性淀粉1.0％，氯化钠0.05％，硝酸钾 0.1％，碳酸钙0.1％，磷酸氢二钾0.02％，麸皮1.8％，硫酸镁0.02％，琼脂2.0％，余量为水；
2)将步骤1)中得到的斜面培养后的庆大霉素孢子进行摇瓶培养，摇瓶培养的孢子接入量为：孢子斜面挖取0.25cm2接入一个摇瓶，培养温度为36℃，培养时间为42小时，得到庆大霉素摇瓶菌丝；摇瓶培养基的配方按重量百分比计为：可溶性淀粉1.0％，氯化钠0.05％，硝酸钾0.1％，碳酸钙0.1％，磷酸氢二钾0.02％，麸皮1.8％，硫酸镁0.02％，琼脂2.0％，余量为水；
3)将步骤2)得到的庆大霉素摇瓶菌丝置于种子培养基上进行种子培养，种子培养的接入量为：庆大霉素摇瓶菌丝按种子培养基体积的千分之二接入摇瓶种子，培养温度为36 ℃，培养时间为48小时，得到庆大霉素种子培养物；种子培养基的配方按重量百分比计为：淀粉1.5％，玉米粉1.5％，黄豆饼粉1.0％，硝 酸钾0.05％，蛋白胨0.2％，二氯化钴(CoCl2)0.0005％，余量为水；
4)将步骤3)得到的庆大霉素种子培养物置于繁殖罐中进行扩大培养，庆大霉素种子培养物接入量为扩大培养基体积的20％，培养温度为36℃，培养时间为42小时，得到庆 大霉素繁殖培养物；扩大培养基的配方按重量百分比计为：淀粉1.5％，玉米粉1.5％，黄豆饼粉1％，硝酸钾0.05％，蛋白胨0.2％，二氯化钴(CoCl2)0.0005％，余量为水；
5)将步骤4)得到的庆大霉素繁殖培养物置于发酵培养基上进行发酵，庆大霉素繁殖培养物的接入量为发酵培养基体积的20％，发酵温度为34℃，发酵时间为120小时，得到庆大霉素发酵产物；发酵培养基的配方按重量百分比计为：淀粉4.5％，黄豆饼粉3.5％，玉米粉1.0％，碳 酸钙0.7％，蛋白胨0.3％，二氯化钴(CoCl2)0.0015％，硝酸钾0.01％，硫酸铵0.1％，泡敌0.01％，余量为水；
6)将步骤5)得到的庆大霉素发酵产物进行酸化处理至pH值为2‑3，得到庆大霉素酸化液；酸化处理是以浓度30％的盐酸进行处理，调pH2～3；
7)将步骤6)得到的庆大霉素酸化液进行中和处理，处理后得到pH值为6.8的庆大霉素溶液；中和处理是以浓度40％的氢氧化钠进行处理，调pH6.8；
8)将步骤7)得到的庆大霉素溶液以732树脂进行吸附处理，得到吸附后庆大霉素溶液；吸附处理所用的732树脂为001×7强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂；
9)将步骤8)得到的吸附后庆大霉素溶液上柱去除Ca2+、Mg2+、Cl‑1，得到去除离子的庆大霉素溶液；去除Ca2+、Mg2+、Cl‑1的柱子为Φ1m高2m柱；
10)将步骤9)得到的去除离子的庆大霉素溶液通过饱和树脂后以质量百分含量为4.5％ 的氨水进行解析，得到庆大霉素解析液；所述饱和树脂是指每毫升树脂吸附了8万单位庆大霉素得到的树脂；
11)将步骤10)得到的庆大霉素解析液以711树脂进行脱色，得到庆大霉素脱色液； 脱色处理所用的711树脂为强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂；
12)将步骤11)得到的庆大霉素脱色液以薄膜进行浓缩，得到庆大霉素浓缩液；浓缩量为500L/h，浓缩至原来的1/7；
13)将步骤12)得到的庆大霉素浓缩液加入硫酸后制得硫酸庆大霉素；硫酸的浓度为 98％，调至pH5.3；
14)将步骤13)得到硫酸庆大霉素通过喷雾干燥制得硫酸庆大霉素成品，喷雾干燥的条件为进风温度130℃，出风温度85℃，喷速100L/h。
主要参考资料
[1] 硫酸庆大霉素临床药效学研究进展
[2] CN201310099477.5 硫酸庆大霉素的制备方法
[3] 医师案头用药参考