4-溴丁酸的制备方法

2023/3/17 16:33:38 作者:谷雨
4-溴丁酸是一种非常重要的医药中间体。目前,国内无任何厂家生产,其原因在于工艺上存在不足,难于得到高纯度产品。由于4-溴丁酸的熔点较低,既熔点为32-33℃,不易于形成晶体,一般通过蒸馏工艺得到4-溴丁酸。在水存在下,4-溴丁酸易于通过环化脱去溴化氢,生成γ-丁内酯。因此,在蒸馏过程中,一部分4-溴丁酸和体系中水反应,变成了γ-丁内酯,此工艺很难得到高纯度4-溴丁酸。

4-Bromobutyric acid.jpg

制备方法

R.G.Ainsi(Bull.Société Chim.de France,1975,Page 850)报道4-溴丁氰在48%氢溴酸中加热回流18小时,通过水解反应生成4-溴丁酸,产率为65%。

G.A Olah(Synthesis,1982,P963)报道使用在二氯甲烷溶剂中,三溴化硼和γ-丁内酯反应,然后进一步水解生成相对应的4-溴丁酸,产率为98%。

C.Ruppin(FR 2835524,2003)等人报道将干燥的溴化氢气体直接通入γ-丁内酯中,γ-丁内酯发生开环反应,生成相对应的4-溴丁酸(产率99%)。

CN1760167A公开一种4-溴丁酸的制备方法,其特征在于具体步骤如下:

将干燥的溴化氢气体直接通入含有γ-丁内酯的有机溶剂中,按摩尔比计,干燥的溴化氢气体使用量为γ-丁内酯1.1-1.5倍;搅拌,发生开环反应,反应温度为-10℃~80℃,生成相对应的高纯度4-溴丁酸;冷却,沉淀,过滤分离,得高纯度4-溴丁酸,冷却、沉淀,过滤分离,得到高纯度4-溴丁酸固体。

本方法工艺简单,易于规模化生产。

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