考比替尼是由罗氏公司研发的一款口服靶向药，是一种MAPK细胞外信号调节激酶（MEK）的可逆抑制剂。2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，可选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。
药物路线
化合物38和化合物39，在LDA条件下，选择性进行SNAr反应，得到化合物40
酸制备酰氟得到化合物41
化合物41和化合物47反应，得到酰胺42
脱Boc得到API
其中化合物47的合成路线如下
化合物43和N-Boc哌啶，正丁基锂条件，得到化合物44，收率非常低
拆分，得到化合物45（基于羟基进行拆分，用的不多），收率很低
解离手性酯，得到化合物46
脱Cbz得到化合物47
生产路线
重点在于手性侧链的合成改进
手性化合物48在LDA条件下，氰基的α-位和化合物49反应，得到化合物50
氰基硼氢化钠开环，得到化合物51
脱Boc得到化合物52
酰氯和仲胺进行酰化，得到化合物53
氢化还原，去除类苄基得到54
最后LDA条件，经SNAr反应引入化合物39得到API
其他路线
化合物49和2-溴吡啶，在正丁基锂条件下反应，得到化合物55
盐酸脱Boc后，上三氟乙酰基得到化合物56
二氧化铂还原吡啶环得到化合物57
上Boc脱三氟乙酰基得到化合物59
和化合物60进行酰化得到化合物42
手性拆分得到单一构型
最后脱Boc可得API
（接近最后步骤拆分，多次轮换保护基，不是工艺的理想选择）
大多数路线都是采用共性化合物49为其中一个底物，下述路线，则是构建四元环策略
(S)-2-pipecolic acid为底物，经四步反应得到化合物61
分别是制备酰氯，引入氰基，氰基酯化和上Boc
甲醇钠条件下，和硝基甲烷作用，得到化合物62
硼氢化钠还原硝基得到化合物63
关四元环得到化合物47
最后和上述化合物40进行酸胺缩合得到API
