背景及概述
近年来，沃诺拉赞(vonoprazan，VPZ)作为新型钾竞争性酸阻断药受到医药界广泛关注，该药不仅可以有效发挥抑酸作用，且不经CYP2C19代谢，近几年，沃诺拉赞治疗酸相关疾病的研究不断深入，笔者在本文就沃诺拉赞在酸相关疾病中的临床疗效及安全性进行综述。
沃诺拉赞概况
沃诺拉赞由日本武田制药公司开发，于2014年12月获准上市，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)、PUD、GEＲD、糜烂性食管炎、根除Hp的辅助治疗等酸相关疾病。目前正在进行沃诺拉赞的Ⅲ期临床试验，以开发用于预防NSAID治疗期间酸相关疾病复发;此外，还能用于胃黏膜相关淋巴组织( mucosa associated lymphoid tissue，MALT) 淋巴瘤、特发性血小板减少性 紫癜( idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP) 和经内镜下早期胃癌切除术的治疗。与传统PPIs不同，沃诺拉赞通过可逆性、竞争性抑制质子泵(H+-K+-ATPase)上K+结合位点从而抑制胃酸分泌。
图1 沃诺拉赞性状图
体内药动学研究显示，单次给予沃诺拉赞20mg，空腹与进餐后其平均浓度分别是24.3和26.8ng·mL－1，tmax分别为1.5和3.0h;两种情况下平均消除半衰期(t1/2)为7.7h［1］。沃诺拉赞在pH值1～2环境中能稳定8h以上，且在较大的pH值范围内均有较好的溶解度，起效快;即使在中性环境，沃诺拉赞与H+-K+-ATPase结合的Ki为10nmol·L－1(pH值=7)、3nmol·L－1(pH值6.5)。由此可见，沃诺拉赞口服吸收迅速，胃内容物可延缓吸收。沃诺拉赞的t1/2短，在胃组织中有较高积累，清除率低，作用时间长，24h内能持续发挥作用。不同于大多数PPIs，沃诺拉赞体外血浆蛋白结合率超过80%，主要经过CYP3A4代谢，且代谢产物均无活性，因此，药物通过原型发挥作用，起效快。药物主要经过尿液排泄，少部分经粪便排泄。与最早开发的SCH28080、AＲH047108、AZD0865等相比，沃诺拉赞是在这些前期研究基础上，通过高通量筛选，对中心吡咯衍生物的化合物进行修饰而开发的，因而肝毒性较小。
参考文献
[1]ESEDOV E M，AKBIEVA D S．Proinflammatory cytokines in the gastric juice in acid-related diseases before and after standart therapy［J］． Klin Lab Diagn，2019，64 ( 8) : 484 － 489．