2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成

2023/5/29 10:53:33 作者:谷雨
2-甲基-3-硝基苯乙酸为浅黄色至白色固体粉末,熔点131℃~134℃,溶于水、醇,是合成药物盐酸罗匹尼罗的一种重要中间体。盐酸罗匹尼罗为新开发的治疗帕金森病(简称PD)的第二代多巴胺受体激动剂,具有与天然多巴胺极相似的简单化学结构,极少有神经方面的副作用。

2-甲基-3-硝基苯乙酸

合成方法

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足,提供一种原料易得、反应步骤少的2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法。

为了解决所述的技术问题,本发明选择2-甲基苯乙酸为原料,一歩硝化2-甲基苯乙酸合成2-甲基-3-硝基苯乙酸。本发明选择硝酸--醋酐作为硝化体系,通过醋酐调节硝化体系的酸度,使该硝化体系具有较强的硝化能力,又不使硝化能力过于强,并反应条件趋于缓和,减少过度硝化所产生的副产物。在反应体系中加入二氯甲烷惰性溶剂,使反应在均相体系中进行,达到调节反应速度和提高反应选择性,以及减少了醋酐的消耗量目的。

本发明的合成路线为:

2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成路线

本发明提供一种2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法,

包括以下步骤:以2-甲基苯乙酸为原料,分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中,搅拌下降低反应温度至0℃,滴加98%硝酸,滴加完毕后,在反应温度为-10℃~10℃继续反应1~3小时后,过滤,得到目的产物(I),其中2-甲基苯乙酸与硝酸、醋酐的摩尔比为1:1.40~1.60:1.10。

本发明优选的2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法,包括以下步骤:以2-甲基苯乙酸为原料,分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中,搅拌下降低反应温度至0℃,滴加98%硝酸,滴加完毕后,在反应温度为-5℃~5℃继续反应2小时后,过滤,得到目的产物(I),其中2-甲基苯乙酸:硝酸:醋酐的摩尔比为1:1.50:1.10。

本发明的优点:

本发明反应步骤少,仅2-甲基苯乙酸一步硝化反应便可得到目的产物2-甲基-3硝基苯乙酸;本发明的原料2-甲基苯乙酸市场有售,并价格低廉,与已有技术相比无需合成制备相应的原料。

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