简介
4-氯二苯甲酮为米白色或灰白色至微红白色晶体，是合成降血脂药物非诺贝特等医药和农药类产品以及制备耐热性聚合物等的原料，用途非常广泛。此外，4-氯二苯甲酮作为重要的化工中间体，广泛应用于医药、农药、染料以及其它有机合成中。尤其在医药领域，其主要用于合成治疗心血管疾病药物[1]。
合成
图1 4-氯二苯甲酮的合成路线
方法一：将4-氯苯甲酰氯（1.5mmol）、苯基硼酸（1.25mmol）、碳酸钠（133mg，1.25mmol。用氩气冲洗管子。用橡胶隔膜密封管子。向试管中加入甲苯和水（各3 mL）。将反应容器转移到保持在50°C的油浴中。将混合物搅拌1小时。将反应混合物转移到分液漏斗中。用乙醚（20mL）稀释混合物。分离水相。用3M HCl（两次）、5%KOH（四次）和盐水（两次。用无水硫酸镁干燥有机相。用色谱级硅胶在真空下蒸发有机相，以预吸附粗产物。用己烷-乙酸乙酯（30∶1、10∶1或5∶1v:v）在硅胶上进行柱色谱纯化产物。蒸发产品得到标题化合物4-氯二苯甲酮。合成路线如图1所示[2]。
方法二：在圆底烧瓶中加入Na2CO3（0.170 g，1.6 mmol）、Pd（OAc）2（4 mg，1.8 mol%）、[bmim][PF6]（3 g）和H2O（2.5 g）的混合物。在搅拌下将溶液加热至60°C，并加入羧酸酐（1.0 mmol）和芳基硼酸（1.2 mmol）。将混合物在60°C下搅拌指定时间，然后冷却至室温。用乙醚（5 mL）萃取悬浮液四次。浓缩合并乙醚相。在硅胶柱上通过快速色谱法进一步纯化。在循环实验中用水（3×6mL）洗涤萃取后的残留物。通过在不进一步添加Pd（OAc）2或IL的情况下加入相同的底物（苯甲酸酐、苯基硼酸、水和Na2CO3）进行第二次酰化反应。硅胶柱纯化得到标题化合物4-氯二苯甲酮。合成路线如图1所示。
参考文献
[1]乔德阳，李敢，张达志.4-氯二苯甲酮的合成工艺改进研究[J].化学世界，2010，51(05):295-297+306.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2010.05.012.
[2]Xin， Bingwei; et al. Phosphine-Free Cross-Coupling Reaction of Arylboronic Acids with Carboxylic Anhydrides or Acyl Chlorides in Aqueous Media. Journal of Organic Chemistry (2006)， 71(15)， 5725-5731.