2-溴萘类化合物的合成方法

2023/10/13 14:51:52 作者:云霄

多取代萘类稠环化合物在天然产物和药物研究中有着重要的应用。研究发现,有很多活性天然产物的结构核心是萘或者萘类取代物。因此,2-溴萘类化合物是一种重要的药物中间体。

2-溴萘结构

传统方法

由 2-萘酚制备 2-溴萘是很成熟的方法,步骤如下:

  1. 向 500 mL三口圆底烧瓶中,加入144 g 三苯基膦和125 mL经五氧化二磷干燥的乙腈。将烧瓶置冰浴中冷却,在不断搅拌下逐滴加入88 g 溴,期间反应温度保持低于40℃。

  2. 改冰浴为油浴。加入72 g 2-萘酚和 100 mL乙腈配成的溶液,将反应混合物于60~70℃加热回流至少30 分钟后,改为蒸馏装置,蒸除乙腈。令浴温升高至 340℃,保持此温度,直至停止释放溴化氢为止(大约20~30 分钟)。停止加热,待反应混合物冷却至约100℃后,倒入烧杯中,继续冷却至室温。

  3. 将300 mL庚烷加入该混合物,并将固体破碎成细沉淀,减压过滤,并用戊烷彻底洗涤沉淀。

  4. 合并滤液及戊烷洗涤液,用200 mL 20%氢氧化钠溶液洗涤,并用无水硫酸镁干燥。通过一个氧化铝柱,减压蒸出戊烷,得到2-溴萘。

此法不仅简单易于操作 ,而且收率很高 ,但在后处理过程中存在着缺陷 ,给实际操作带来一定困难。为此 ,王华,张遂之 [1] 在其后处理上做了一点改进 ,使其可操作性更强:在由2-萘酚为原料制备2-溴萘的过程中,通过硅胶吸附-溶剂洗脱的办法改进了其后处理,不仅提高了该过程的可操作性,而且对反应收率及产品质量均不产生影响。

新方法

到目前为止,在没有金属催化剂的情况下,高效地合成多取代萘的方法仍然很少。联烯由于其独特的反应活性,引起了科学家越来越浓厚的兴趣。二芳基-2,3-联烯醚首先与亲电试剂发生亲电加成反应,随后进攻芳环可以得到各种类型的 2-溴萘类化合物。通过调控反应温度、溶剂、比例、浓度,CN104193566B 建立了合成2-溴萘类化合物的化条件,进一步利用反应生成的 C-Br 键发生偶联反应,可以完成多取代萘类化合物的高效合成 [2]。步骤如下:

  1. 二芳基-2,3-联烯醚、硝基甲烷、乙醇的混合液中加入N-溴代二丁酰亚胺,反应一定时间。

  2. 待二芳基-2,3-联烯醚反应完全后,加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应,然后滴加水稀释反应体系,乙醚萃取三次,饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤、旋蒸,得到粗产品,所述的粗产品经过柱层析可以得到干净的2-溴萘类产物。

此方法具有以下优点:原料简单易得,制备方便;条件温和,操作性强,无需金属催化剂;底物普适性好,可以合成各种取代的2-溴萘类化合物;产物易分离纯化。

参考文献

[1] 王华,张遂之. 2-溴萘制备中的一点改进.化学世界,1998(04):48

[2] 麻生明,王敏燕,仇友爱,李晶,傅春玲. 一种合成2-溴萘类化合物的新方法. Patent CN104193566B

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