急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukaemia，AML）是成人白血病中较为常见的一种，且发病率随着年龄的增长而增加。对标准强化化疗的耐药性是老年 AML 患者治疗的一个主要难题，这部分患者在诱导化疗后若没有进行造血干细胞移植，长期生存结果较差。在这种情况下，去甲基化药物提供了一种更温和、潜在更安全的 AML 治疗方案。
地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂作用，增加沉默肿瘤抑制基因的表达，促进白血病细胞凋亡。地西他滨分别于2006年4月和5月由欧洲EMEA和美国FDA批准上市，用于治疗原发性和继发性骨髓增生异常综合征（MDS）。2012年9月欧盟委员会批准地西他滨用于治疗老年（年龄≥65岁）原发性或继发性AML。
德国弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植部门的 Michael Lübbert 医学博士在2022年EHA会议上表示，在老年 AML 患者中，10天的地西他滨为积极化疗提供了一种耐受性更好的替代方案 [1]。
该开放标签、多中心欧洲研究纳入了606例≥60岁（中位年龄68岁；57%为男性）适合常规3 + 7诱导化疗的新诊断 AML 患者。一半患者接受柔红霉素（60 mg/m2，持续3天）和阿糖胞苷（200 mg/m2，持续7天）强化化疗，随后最多再接受3个化疗周期。另一半接受地西他滨治疗，第1周期以 20 mg/m2 连续给药10天，后续周期根据缓解情况给药10天或5天。研究者鼓励所有疾病稳定或更好且配型成功在一个以上治疗周期后接受造血干细胞移植的患者。地西他滨组未接受造血干细胞移植者可继续接受该药物治疗。OS （Overall Survival，指患者从分组观察到死亡的时间）作为主要终点。研究人员还试图确定地西他滨是否可以诱导毒性降低。中位随访时间为4年。
地西他滨组和诱导化疗组 (52%) 接受造血干细胞移植的患者比例相似。在临床截止日期2021年06月30日时，423例患者死亡。
结果显示，地西他滨组和化疗组的 OS 相似（HR = 1.04；95%CI，0.86-1.26；中位数，15个月 vs. 18个月）。地西他滨与化疗的1年 OS 率分别为58%与59%，2年OS率分别为37%与40%，3年OS率分别为30%与33%，4年OS率分别为26%与30%。
不过，地西他滨组的毒性较少，其中最常见的毒性包括血液及淋巴系统疾病、感染、实验室检查结果变化和胃肠系统疾病。与化疗组相比，地西他滨组 HSCT 前≥3级发热性中性粒细胞减少 (37% vs. 57%)、血小板下降 (24% vs. 32%)、口腔黏膜炎 (2% vs. 10%) 和腹泻 (1% vs. 8%) 的发生率更低，但中性粒细胞下降的发生率更高 (19% vs. 13%)。地西他滨组30天死亡率较低 (3.6% vs. 6.4%)，HSCT后5级治疗相关不良事件发生率略高 (25% vs. 22%)。
此外，地西他滨组患者的住院率更少，住院率平均降低了20%。
参考文献
[1] Lübbert, M. et al. Abstract S125. Presented at: European Hematology Association 2022 Hybrid Congress; June 9-12, 2022; Vienna.