恩夫韦地的作用机制

2023/12/7 10:08:47 作者:谷雨

恩夫韦地商品名福艾,是一种融合抑制剂类抗艾滋病靶向药物,由美国的Trimeris公司与瑞士的罗氏公司合作开发。恩夫韦地属于人工合成的多肽类药物,由36个氨基酸残基组成。临床上,恩夫韦地需经皮下注射给药,一般会与其他抗艾滋病药物联用,达到控制艾滋病患者病情进展的目的。

恩夫韦地

作用机制

恩夫韦地属于融合抑制剂类抗艾滋病药物,通过阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T细胞这一过程发挥药效。恩夫韦地与HIV-1病毒包膜上的gp41糖蛋白七肽重复区2(HR2)结构相似,因此能干扰gp41的HR1区域和HR2区域结合,达到阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞质膜融合的目的。HIV病毒gp41糖蛋白HR1区域内36、38、40,以及43位氨基酸的突变能导致抗药性的发生。

药代动力学

恩夫韦地经皮下注射给药,绝对生物利用度为84.3%。以单次90毫克皮下注射为测试条件,半衰期约为3.8±0.6小时,最大血药浓度为4.59±1.5微克/毫升,需3-12小时(中位数为8小时)达到血药浓度峰值,拟似分布体积为5.5±1.1升,药物消除率为24.8±4.1毫克每小时/千克。恩夫韦地主要经肝代谢,不需要针对肝肾功能障碍的病人调整用药剂量。

商业市场

恩夫韦地由Trimeris公司与瑞士的罗氏公司合作开发。根据两家公司在1999年达成的协议,恩夫韦地在美国和加拿大的利润由两家公司平分。罗氏在其他国家销售恩夫韦地的市场费用由该公司自行承担,并向Trimeris公司支付特许权使用费。调查表明,2006年第三季度,恩夫韦地的销售额达到6300万美元。

恩夫韦地曾因不菲的治疗费用而引发争议。根据2003年的估计,在美国洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费20,000美元到27,000美元,在欧洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费超过20,000美元,是当时绝大部分抗艾滋病药物治疗费用的3倍,对大部分人来说,这样的价格都是无法负担的。

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