简介
2-噻吩硫醇类化合物作为一种重要的双环芳香杂环化合物，广泛存在于天然产物中，其独特的分子结构使其表现出了极高的药理和生物活性，在药物化学和材料化学方面具有广泛应用[1]。
合成
图1 2-噻吩硫醇的合成路线
将3-（噻吩-2-基硫烷基）丙酸2-乙基己基酯（90克，0.2995毫摩尔）溶于甲醇（540毫升）中。在环境温度下向反应物质中加入甲醇钠溶液（25%）（270 mL）。将反应混合物加热至回流并保持1小时。反应完成后，蒸馏溶剂。将反应混合物冷却至环境温度。向残留物中加水（450 mL）。用MDC清洗残留物。使用浓盐酸将含有水层的产品酸化至pH:1-2。将粗产物提取到MDC（3x270mL）中。用水洗涤合并的有机提取物。浓缩有机层，得到2-噻吩硫醇。合成路线如图1所示[2]。
图2 2-噻吩硫醇的合成路线
在带有氮气入口、回流冷凝器和氯化钙保护管的三颈圆底烧瓶中，向芳基磺酰氯（5 mmol）在无水甲苯（30 mL）中的溶液中分批加入Ph3P（15 mmol）（注意：反应高度放热，可能开始回流）。将反应物搅拌10分钟并冷却至50°C以下。加入H2O（5mL）并搅拌混合物10分钟。丢弃水层并用10%NaOH（2×15mL）萃取有机层。碱性水性提取物用甲苯（2×10mL）洗涤，用稀HCl酸化，并用CH2Cl2（2×15mL）萃取。用Na2SO4干燥有机层，并在减压下蒸发溶剂，得到实际上纯的2-噻吩硫醇。收益率85%。合成路线如图2所示。
图3 2-噻吩硫醇的合成路线
在环境温度下，将3-巯基丙酸2-乙基己酯（218.36克，0.613毫摩尔）和N，N-二异丙胺（158.5克，1.226毫摩尔）加入2-溴噻吩（100克，0.63毫摩尔）的甲苯（3升）溶液中。在氮气抽空后，向反应混合物中加入三（二亚苄基丙酮）二亚丙基二铵（0）（1.4克，1.533毫摩尔）、黄磷（0.88克，1.53毫摩尔）。将混合物加热至90-95°C。将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物冷却至环境温度。用50克硅胶搅拌反应混合物。过滤混合物。浓缩有机层，得到2-噻吩硫醇。合成路线如图3所示。
参考文献
[1] 肖彩琴,朱丽君. 2-噻吩硫醇类化合物的合成研究进展 [J]. 化学通报, 2023, 86 (08): 995-1004+959. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2023.08.014
[2] Chinnapillai, Rajendiran; et al. Process for preparing dorzolamide hydrochloride and its intermediate. World Intellectual Property Organization, WO2010061398 A1 2010-06-03