利用微波合成噻康唑的方法

2023/12/18 13:37:24 作者:云霄

背景

噻康唑是属于国外上市的第一代咪唑类抗真菌新药,目前在国内属于二类新药。具有高效、安全、广谱的特性,对致病性真菌几乎都有作用。据报道,噻康唑对表皮癣菌、白色念珠菌、酵母菌等均有抗菌活性;对毛发癣菌病、花斑糠疹和皮肤念珠菌病等病原菌,具有与咪康唑、克霉唑同等或更强的作用;对白色念珠菌的抗菌活性强,作用迅速;在体内,对实验性毛癣菌属感染及阴道念珠菌感染,作用起效快,治疗真菌的转阴率与克霉唑相同。由于抗真菌药物成为当前新药研究的发展方向和未来药物生产和销售的主要趋势,为了增加药效和降低副作用,开发研究抗真菌药物噻康唑的合成有具大的经济价值。

噻康唑软膏

微波合成技术

微波作为一种新型合成辅助技术,在有机合成中始终扮演着重要的角色。微波的特点是能在极短的时间内迅速加热反应底物,这种加热方式完全有可能使一些在常规回流条件下不能被活化而无法进行或难以进行的反应得以发生。微波不仅能使反应速率提高数倍甚至数千倍,还具有低能耗,操作简单,副产物少,产率高等优点,可克服传统合成方法的缺陷,可以说微波的出现给有机合成带来了一次质的飞跃。

合成进展

专利 CN101519403B 公开了一种采用微波合成技术合成噻康唑的方法[1],步骤如下:

在三口烧瓶中加入1.122g(0.005mol)2-氯-1-(2',4'-二氯苯基)乙醇,0.34g(0.005mol)咪唑,0.0005mol离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑,0.24g(0.006mol)NaOH和溶剂异丙醇,于功率400W的微波辐射下进行反应,辐射时间8min,辐射温度60℃。反应结束后往烧瓶中加入0.835g(0.005mol)2-氯-3-氯甲基噻吩,0.0005mol离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑,0.24g(0.006mol)NaOH,在60℃下继续反应8min。反应结束后,水洗,分去水层并用乙醚萃取,合并有机相,加入1mL浓硝酸,蒸馏除去乙醚和异丙醇,析出固体,用少量乙醇洗涤,得到噻康唑,产率为56.2%。

优势

1.所用的离子液体为一种容易制备、环境友好的催化剂,且反应后的催化剂,可以经简单除水后重复使用,催化活性不变。

2.与常规制备噻康唑的方法相比,将微波辐射制备方法,微波合成仪作为辅助反应装置,应用于抗真菌药物的合成。具有工艺简单,反应速度快,反应时间短,能耗低,产物得率高等优点,属于环境友好型工艺。

参考文献

[1] 方岩雄,张金玲,张焜,黄华荣.一种合成噻康唑的方法.  Patent CN101519403B.

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