伊沙匹隆（ixabepilone，IXA）是一种微管稳定剂。既往研究表明，它在紫杉醇治疗后的患者中仍可能保持抗癌活性。伊沙匹隆在耐药乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种肿瘤中显示出良好疗效，其治疗铂耐药复发卵巢癌的客观缓解率达14.6%。
为了进一步研究伊沙匹隆的效果，Dana M Roque 等人进行了一项多中心随机Ⅱ期研究[1]，目标是评估铂耐药或难治性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者接受伊沙匹隆联合贝伐珠单抗（BEV）治疗对比伊沙匹隆单药的疗效和安全性。同时，研究进一步评估贝伐珠单抗既往治疗史以及Ⅲ类β微管蛋白（TUBB3）免疫组化表达作为标志物的预后预测作用。
研究方法
研究人员随机将患者分配至伊沙匹隆联合贝伐珠单抗组（IXA+BEV）和伊沙匹隆单药组（IXA）。IXA+BEV组患者接受伊沙匹隆20mg/m2周疗联合贝伐珠单抗10mg/kg双周疗，IXA组患者接受伊沙匹隆20mg/m2周疗。既往贝伐珠单抗治疗史作为分层因素。主要研究终点是无进展生存（progression-free survival，PFS）、总生存（overall survival，OS）；次要终点为安全性和反应率。
共纳入78例患者，其中76例患者可进行最终疗效评估。IXA+BEV组共39例，IXA组37例。IXA+BEV组和IXA组的客观缓解率分别为33%（n=13）和8%（n=3）（P=0.004），临床获益持续6个月的比例分别为37%（n=14）和3%（n=1）（P<0.001）。对比IXA单药治疗，联合BEV可显著改善患者的PFS（中位PFS 5.5个月 vs 2.2个月，HR=0.33，95%CI 0.19~0.55，P<0.001）和OS（中位OS 10.0个月 vs 6.0个月，HR=0.52，95%CI 0.31~0.87，P=0.006）。两组患者均耐受良好。但TUBB3表达不能预测两组患者的疗效。亚组分析提示，贝伐珠单抗既往治疗史对IXA+BEV组疗效的影响较小。
结论
伊沙匹隆联合贝伐珠单抗是治疗铂类/紫杉类耐药卵巢癌的有效组合，且药物耐受性良好。对比伊沙匹隆单药治疗，联合治疗组的PFS/OS均有获益。既往接受贝伐珠单抗治疗仍可选择伊沙匹隆联合贝伐珠单抗治疗。
参考文献
[1] Randomised phase II trial of weekly ixabepilone ± biweekly bevacizumab for platinum-resistant or refractory ovarian/fallopian tube/primary peritoneal cancer. doi:10.1038/s41416-022-01717-6